UTヘルス・サンアントニオのアルツハイマー病・神経変性疾患グレン・ビッグス研究所の研究者は、脳常在免疫細胞であるミクログリアが、逆説的にこの疾患における有毒型のタウタンパク質の蔓延にどのように寄与する可能性があるかを研究するために、アルツハイマー病治療基金から2年間の40万2500ドルの助成金を受け取った。
ビッグス研究所および南テキサスアルツハイマー病研究センターの薬理学准教授であるサラ C. ホップ博士は、彼女の研究室とともに、ミクログリアの挙動の解明に貢献してきました。 UT Health San Antonio は、テキサス大学サンアントニオ校の学術保健センターです。
ホップ氏の研究室は今月から、ミクログリアによるタウの取り込みがタウの脳内拡散を促進する重要なメカニズムであり、このプロセスがニューロンを保護するか傷つけるかは特定の分子経路が決定するという仮説を検証する予定だ。 CureAlz としても知られるアルツハイマー病治療基金は、「アルツハイマー病を予防、遅らせ、回復させる可能性が最も高い」研究に資金を提供する非営利団体です。
CureAlzのウェブサイトに掲載される、ホップ氏の今後の研究を説明する論文「アルツハイマー病におけるタウ病理の広がりにミクログリアはどのように寄与するのか?」では、タウ凝集体はアルツハイマー病の決定的な特徴であり、脳細胞の喪失、記憶障害、認知機能の低下と密接に関係しているが、それがどのように広がるのか、あるいはその過程で脳の免疫系がどのような役割を果たすのかについては、まだ多くのことがわかっていない、と述べている。
「誤って折り畳まれた」、または機能不全になった有毒なタウが「悪影響」のように作用するという証拠がある、と同論文は述べている。
「近くの健康なタウタンパク質に遭遇すると、同様に誤った折り畳みを引き起こし、ある脳領域から別の脳領域に広がる連鎖反応を引き起こす」と論文では述べている。 「ミクログリアは、これらの有毒なタウの「種子」に最初に遭遇するもののひとつです。通常、ミクログリアは破片を除去し、損傷の修復を助けることで脳を保護します。しかし、ミクログリアが誤って折り畳まれたタウを飲み込み、不用意に放出してその有害な影響を増幅させることによって、タウの拡散にも寄与している可能性があることを示唆する証拠が増えています。」
ストレスを受けたミクログリアは毒素を放出する可能性がある
ホップチームの新たな使命
ホップ氏のチームは、次の 3 つの補完的な目的を追求します。
- 特定のミクログリアが他のミクログリアよりもタウを飲み込む可能性が高い理由を特定します – 彼らは、高度な遺伝子発現マッピング、ヒト幹細胞由来のミクログリア、および死後のアルツハイマー病脳組織を使用して、これらのタウを取り込む細胞の明確な「指紋」を明らかにする予定です。これは、どの細胞の特徴や環境の手がかりがミクログリアをこの特殊な役割に向けて駆り立てているかを明らかにするのに役立ちます。
- ミクログリアがタウのクリーナーからタウのスプレッダーにどのように変化するかを研究します – 研究チームは、ミクログリアの遊走とリソソームまたはリサイクルシステムという2つのプロセスに焦点を当て、ミクログリアの保護的役割がいつどのように壊れるかを正確に特定する予定である。この移行を理解することで、健康なミクログリア機能を維持するための新たな介入ポイントが明らかになる可能性があります。
- 受容体 LRP1 を介したタウの取り込みが疾患の進行に不可欠であるかどうかをテストします – 彼らは、LRP1を欠くミクログリアを持つように操作されたマウスを用いて、この経路を遮断することで、接続された脳領域全体へのタウの拡散が遅くなるのか、あるいは妨げられるのかを調べる予定である。
「これらの研究を総合すると、ミクログリアがアルツハイマー病のカスケードにおいてバリアとして機能するのか、それとも促進剤として機能するのかが明らかになるだろう」と論文は結論づけている。 「このプロセスを制御する分子スイッチを特定することで、ホップ博士の研究は、ミクログリアを保護モードに保つこと、つまりミクログリアの拡散を助けるのではなく有毒タンパク質を除去することを目的とした新しい治療法への扉を開く可能性があります。
ソース：
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#グラントはミクログリアがアルツハイマー病において有毒なタウをどのように拡散させるかについての研究を支援します
2026-02-21 02:38:00