クッシング病の外科的寛解は新たな自己免疫疾患と関連している

遡及的マッチドコホート研究によると、自己免疫疾患の発症は、外科的に治療された非機能性下垂体腺腫（NFPA）患者よりも、クッシング病が外科的に寛解した患者でより一般的であった。

手術後3年で、クッシング病患者の10.4%が新たに自己免疫疾患を発症したのに対し、NFPA患者では1.6%であった(HR 7.80、95% CI 2.88-21.10)とマサチューセッツ総合病院のリサ・ナハティガル医師は報告した。ボストンとその仲間たち。

クッシング病患者は、NFPA患者と比較して術後副腎不全の有病率が高く（93.8%対16.5%）、術後の最低血清コルチゾールレベルが低かった（63.8nmol/L対282.3nmol/L）と研究者らは論文で指摘した。 内科学年報。

クッシング病が外科的に寛解した患者は、自己免疫疾患と炎症性疾患について評価されるべきだとナハティガル氏は語った。 今日のメドページ。 クッシング病の治療後に関節痛や筋肉痛、脱力感などのステロイド離脱症状が出た患者については、臨床医は新たな炎症過程や既存の自己免疫疾患の再発を疑うべきだと同氏は述べた。

「医師は、自己免疫疾患がクッシング病の外科的寛解後の患者に発生する可能性があることを認識しておくことが重要であり、特にそのような患者がステロイド離脱症候群であると誤診されないようにすることが重要である。自己免疫疾患には特別な治療法があり、適応となる可能性があるためである。 ” 彼女は付け加えた。

外科治療を受けたクッシング患者の副腎不全と自己免疫疾患の発症との関連性の背後にある正確なメカニズムは不明であるが、さらなる研究が必要ではあるものの、コルチゾールの低下が炎症プロセスを刺激する可能性があるとナハティガル博士は指摘した。

「これと同じ現象が心的外傷後ストレス症候群の直後に起こるのか、あるいは重篤な急性の病気や怪我の後、その他のコルチゾールレベルが非常に高い状態の後に起こるのかを評価することも興味深いかもしれない」と彼女は続けた。

術後に自己免疫疾患を発症したクッシング病患者では、自己免疫疾患のないクッシング病患者と比較して、術前24時間無尿コルチゾール比が低いことが観察され（2.7対6.3）、家族歴の有病率も高かった。自己免疫疾患の割合（41.2% vs 20.9%）。

手術後の最初の1週間は、すべての患者が1日当たり0.5または1 mgのデキサメタゾンを投与されたが、自己免疫疾患を発症していない患者の方が、自己免疫疾患を発症した患者に比べて生理学的用量を超えるグルココルチコイド（ヒドロコルチゾンに相当する用量25 mg以上）を投与されていた。 (41.8% 対 17.6%)。 自己免疫疾患を患っている患者には、術後最初の 1 か月間、わずかに少ない用量のグルココルチコイド補充療法も受けました (17.1 mg 対 18.7 mg/日)。

「手術直後のグルココルチコイド補充の比較的小さな用量差が自己免疫疾患の発症の可能性に影響を及ぼしているようであったことには我々は驚いた」とNachtigall氏は述べ、「そのためわずかに高い補充用量が自己免疫疾患の発症を防ぐ可能性がある」後で。”

この研究のために研究者らは、マサチューセッツ総合病院でクッシング病（n=194）またはNFPA（n=92）の経蝶形骨手術（過分泌性下垂体腺腫の大部分に対する第一選択治療）を受けた患者のカルテレビューを実施した。 2005 年から 2019 年まで。

対象となるためには、患者は、24時間の無尿コルチゾール、深夜の唾液中コルチゾール、またはその両方のレベルの上昇、および/または低用量デキサメタゾン抑制試験に反応したコルチゾール抑制の失敗として定義されるクッシング病の生化学的証拠を持っている必要がありました。神経内分泌の専門家による評価後の臨床証拠付き。 すべての患者は、術前の下錐体洞サンプリングまたは術後の病理によって確認された副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 過剰の中心源を持っていました。

この研究に参加したクッシング患者の平均年齢は43.5歳で、88％が女性であった。 平均肥満指数は 34.5、平均腫瘍サイズは 5.7 mm でした。 患者の約 4 分の 1 に自己免疫疾患の既往歴がありました。 このグループで新たに発症した自己免疫疾患の最も一般的なタイプは、自己免疫性甲状腺炎、シェーグレン症候群、自己免疫性血清反応陰性脊椎関節症でした。

「この研究は、特にACTH分泌腫瘍に対する外科的治療が成功した後に副腎不全を患った患者を対象としたものであるが、この研究結果は、異所性腫瘍や副腎腫瘍、あるいは超生理学的腫瘍によるクッシング病患者など、他のクッシング病患者にも当てはまる可能性がある」とNachtigall氏は述べた。外因性の置き換え。

この研究結果は、他の病状で高用量の外因性ステロイドを投与されている患者にとっても臨床的関連性がある可能性があり、この患者はステロイドの減量または中止に伴う視床下部-下垂体-副腎系の抑制により自己免疫疾患を発症するリスクがある可能性がある。