- 研究者らは、単一の血液検査に基づいて、認知障害のない成人におけるアルツハイマー病の症状の発症を推定できる「時計」モデルを開発した。
- このモデルは、誤差範囲の中央値約 3 年で発症年齢を予測しました。
- 時計モデルはアルツハイマー病治療の臨床試験をより効率的にする可能性がある。
研究者らによると、単一の血液検査に基づく「時計」モデルは、認知障害のない人がアルツハイマー病の症状を発症する可能性が高い時期を推定する能力を示したという。
このモデルは、血漿中のリン酸化タウ 217 (p-tau217) と非リン酸化タウの比である %p-tau217 に依存しています。セントルイスのワシントン大学医学部のスザンヌ・シンドラー医学博士率いる研究者らは、2つのコホートからのデータを使用して、%p-tau217が陽性となる年齢を予測した。
この推定値は、アルツハイマー病の症状が発症する年齢（調整済み）と相関していました。 R2 0.337-0.612）、絶対誤差の中央値は 3.0 ～ 3.7 年であると、Schindler と共著者らは次の論文で報告しています。 自然医学。
どちらのコホートでも、%p-tau217 陽性からアルツハイマー病の症状が発現するまでの時間は、高齢者の方が著しく短かった。
研究者らはまた、1 つの p-tau217/アミロイド ベータ 42 イムノアッセイと 4 つの血漿 p-tau217 イムノアッセイのデータを使用してモデルを構築し、彼らのアプローチが複数のバイオマーカー検査にわたって機能する可能性があることを実証しました。
この研究結果は、1回の血液検査でアルツハイマー病の症状が発症するまでの時間を、臨床試験で許容される誤差の範囲内で推定できることを示唆している、と研究者らは述べた。
「この研究は、血液検査を使用して個人がアルツハイマー病の症状を発症する可能性があるかどうかを予測できるだけでなく、症状がいつ始まるかを推定することも可能であることを示している」とシンドラー教授は声明で述べた。 「私たちはこれらのモデルをさらに正確にするために取り組んでいます。」
認知障害のない人がアルツハイマー病の症状を発症する可能性が高い時期を予測することも、臨床現場で役立つ可能性があります。この研究を支援した国立衛生研究所財団のアレッシオ・トラヴァグリア博士は、「この研究のように、アルツハイマー病の血液に基づく診断の進歩により、この分野は早期診断と、アルツハイマー病とともに生きる人々にとってより利用しやすく正確な治療に近づいている」と述べた。
「アルツハイマー病研究の進歩は、数十年にわたる科学の進歩と、新しい治療法や診断法の開発を加速するバイオマーカーの役割の増大に基づいて、目覚ましい勢いを増している」と同氏は付け加えた。
アミロイドとそれに基づいた時計モデル PET番号 認知機能低下の予測には有望であることが示されているが、血液検査に基づくモデルの方が利用しやすいだろう。
血漿 Aβ42/40 比は、アルツハイマー病の前臨床段階では大幅に低下しますが、アミロイド斑が蓄積すると頭打ちになります。対照的に、p-tau217 および %p-tau217 のレベルは、アルツハイマー病の前臨床期から初期の症候期まで着実に上昇し続けます。
プラズマ p-tau217 マーカー は信頼性が高く、アミロイドおよびタウの PET スキャン、脳容積、および認知と強い相関関係を示しています。いくつかの p-tau217 テストを満たす 診断基準 これはアルツハイマー病協会によって設定されており、その 1 つである %p-tau217 アッセイでは、アルツハイマー病の診断において 90% の特異性と 90% の感度が示されました。
P-tau217 はアミロイドとタウの両方の病理を反映します。 「アミロイドとタウのレベルは木の年輪に似ています。木に年輪が何本あるかがわかれば、その木の樹齢が何年であるかがわかります」と共著者で同じくワシントン大学のケレン・ピーターセン博士は声明で述べた。 「アミロイドとタウも一貫したパターンで蓄積し、それらが陽性となる年齢は、誰かがアルツハイマー病の症状を発症する時期を強く予測することが判明しました。」
p-tau217レベルの上昇とアルツハイマー病の症状との間隔を特定するために、シンドラーらは2つのコホートに属する603人の高齢者からのデータを研究した：ワシントン大学メディスン・ナイト・アルツハイマー病研究センター（ナイトADRC) および多施設アルツハイマー病神経画像イニシアチブ (与える）。
どちらのコホートにも地域在住の高齢者が含まれており、標準化された臨床評価およびバイオマーカー評価を受けました。 Knight ADRC グループには 258 名が所属していました。 ADNI グループには 345 がありました。
時計モデルは、高齢者では%p-tau217陽性からアルツハイマー病の症状が発症するまでの間隔が短いことを示しました。 60歳で血漿%p-tau217陽性となった参加者は、症状発現までの期間中央値が20.5年であったのに対し、80歳で陽性となった参加者では、発症までの期間中央値が11.4年であった。
「これらの時計モデルは、一定期間内に症状を発症する可能性が高い個人を特定することで、臨床試験をより効率的にできる可能性がある」とピーターセン氏は述べた。 「さらに改良を加えれば、これらの方法論は症状の発症を正確に予測できる可能性があり、個別の臨床ケアに使用できるようになります。」
血漿 p-tau217 とバイオマーカーを組み込んだ時計モデル MTBR-タウ243 あるいは脳血管の測定が精度の向上につながる可能性があるとシンドラー氏と共著者は指摘した。 「将来の研究では、臨床診断の閾値よりも前に起こる微妙な認知変化を特定する継続的な認知測定も探究する可能性がある」と研究者らは示唆した。
研究者らは次のことを共有しました。 ウェブベースのアプリ これは、科学者がp-tau217レベルが時間の経過とともにどのように変化するか、そしてそれらがアルツハイマー病の症状にどのように関連しているかを理解するのに役立ちます。