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2025-11-16 23:01:00
ジャカルタ –
異種移植、つまり異種間の臓器移植は、臓器提供者を待つ何百万もの患者に大きな希望をもたらします。しかし、ブタの腎臓を人間の体内で機能させるには、科学者は最大の課題、つまり人間の免疫系による超急性拒絶反応を克服する必要があります。
「適合性のある」ブタの腎臓を作るプロセスは、有害なブタの遺伝子を除去し、保護的なヒトの遺伝子を追加するという非常に複雑な遺伝子工学の妙技です。
人体におけるブタ臓器の拒絶反応は、ブタ細胞の表面に人体にとって異物である特定の分子が存在するために、数分または数時間以内に発生します(超急性)。
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脳死患者を対象とした臨床試験
NYU Langone Healthのページを引用すると、拒絶反応のメカニズムを理解するために、研究者らは遺伝子操作されたブタの腎臓を、心臓がまだ鼓動し人工呼吸器で補助されている脳死状態のレシピエントの体に移植した。この男性は家族によって科学に遺体が提供され、61日間にわたる集中的な監視を受けた。
この期間中、チームは生きている患者では不可能な頻度で組織、血液、体液のサンプルを収集しました。この貴重な機会により、彼らはヒトの免疫細胞とブタの腎臓の間の相互作用の詳細なマップを作成することができました。
研究者は、抵抗が 2 つの主な要素によって引き起こされることを発見しました。
- 抗体: 破壊するために異物を「マーク」する免疫タンパク質。
- T 細胞: 特定の侵入者を標的にして殺す細胞。
肯定的な結果
この反応パターンが明らかになると、研究者らはブタの臓器で起こった拒絶反応を逆転させることに初めて成功した。彼らは、抗体とT細胞の活性を低下させることを目的とした米国食品医薬品局(FDA)によって承認された薬剤を組み合わせて使用します。
この研究の筆頭著者であるロバート・モンゴメリー博士は、「我々の結果は、ヒトブタの生体臓器移植中に有害な免疫反応を予測し、克服するためのより良い準備となる」と述べた。
「これは、近い将来、より多くの臨床試験を成功させるための基礎を築きます。」
薬物介入後に永久的な損傷や腎機能の低下を示す証拠は見つからず、ブタの腎臓がヒトの腎臓の代替として効果的に機能できることが証明されました。
ブタの腎臓はどのように遺伝子組み換えされるのでしょうか?
この研究で使用された腎臓は、ユナイテッド・セラピューティクスの子会社であるリビビコール社から提供されたもので、初期拒絶反応を避けるために遺伝子操作が施されていた。
変更の具体的な詳細は複雑ですが、目標は次のとおりです。
- 一次トリガーの排除:CRISPR-Cas9 などのテクノロジーを使用して、超急性拒絶反応のトリガーとなるブタの遺伝子(α-Gal 炭水化物を生成する GGTA1 遺伝子など)を無効にします。
- 保護遺伝子の追加: 補体阻害剤として機能するヒト遺伝子 (CD46、CD55、CD59 など) を挿入し、臓器を効果的に落ち着かせ、ヒト免疫系による攻撃から保護します。
「我々の研究で明らかになった特異的な免疫反応は、異種移植の成功率を高めるための明確な治療標的をブタとヒトに提供する」と研究の上級著者であるブレンダン・キーティング博士は述べた。
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(KNA/KNA)
#これは科学者が豚の腎臓を人間の体に適したものに改造する方法です