フロリダ大学保健学部主導の新しい研究によると、患者自身の遺伝子情報を利用して化学療法レジメンをカスタマイズすると、50年間治療法が変わっていない小児がんである急性骨髄性白血病の子供たちの治療成績が向上するようだ。
予測スコアを使用して化学療法治療を個別化すると、患者全体に適用した場合、個別化されていないアプローチと比較して、急性骨髄性白血病患者の長期生存率が最大 9% 向上する可能性があります。米国がん学会のジャーナルである Clinical Cancer Research に 7 月 30 日に発表された研究によると、より強力な化学療法レジメンに適合した個々の患者では、結果が約 30% 改善される可能性があります。
「スコアの遺伝的根拠を考慮すると、臨床医はこれを予防的に使用して、患者に最も効果的な治療計画をマッチングさせ、寛解に導くことができます」と、フロリダ大学薬学部の研究および大学院教育担当副学部長で教授であり、複数機関による研究を主導し、フロリダ大学健康がんセンターのがん標的および治療研究プログラムの共同リーダーを務めるジャティンダー・ランバ博士は述べています。
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「これらの研究結果は臨床試験に組み入れられ、患者を効果的にマッチングさせ、最良の結果が得られる可能性があります。」
急性骨髄性白血病は小児白血病の中で2番目に多いタイプで、予後が最も悪い小児がんの1つです。50年以上にわたり、化学療法はシタラビンという薬剤に依存してきました。シタラビンと化学療法薬のアントラサイクリンおよびエトポシドを併用した治療により、この病気の小児患者のほとんどが寛解します。しかし、最初は寛解した患者の多くが再発し、再発した大多数が死亡します。
この研究では、研究者らは、標準的な導入療法、高用量シタラビンベースの療法、およびクロファラビンとシタラビンの併用療法という3つの導入療法（または第一選択治療）にわたって、スコアがどのように治療を個別化できるかを評価しました。
ランバ氏のチームによって開発されたこのスコアは、シタラビンの薬物経路の包括的な薬理ゲノム評価を行うことによって生成され、細胞内で薬物がどの程度活性化されるかを予測するものである。
この新たな研究では、2つの多施設臨床試験で3つの異なる治療法で治療を受けている、急性骨髄性白血病と新たに診断された390人の小児、青年、若年成人を調査した。
薬理遺伝学スコアが低い患者は、シタラビンの標準用量と他の 2 つの化学療法薬を併用した治療後の転帰が不良でした。しかし、これらの患者がシタラビンの用量を増やすか、クロファラビンと併用するなど、より強力な薬物療法を受けたところ、生存率が大幅に改善しました。
研究者らは、薬理遺伝学スコアが高い患者では、強化療法による転帰が悪かったことを観察した。これは毒性の増加による可能性が高く、研究者らはこれをさらに調査中である。
「結果は、シタラビンの投与量を増やすか、クロファラビンと併用することで、一部の患者に薬剤に対する感受性を低下させる遺伝子に基づく薬剤活性化の非効率性を克服できることを示唆している」とランバ氏は述べた。「このアプローチは、より大きな反応を引き起こすことで、患者の転帰を改善する可能性がある。」
研究者らはまた、黒人患者の 70% が薬理ゲノミクススコアが低いのに対し、白人患者では 30% だったと指摘した。急性骨髄性白血病の黒人患者の転帰は歴史的に白人患者よりも悪い。この格差の原因の 1 つは社会経済的要因かもしれない。ランバ氏のチームは、薬理ゲノミクススコアを使用して化学療法レジメンを個別化することで、転帰の格差を縮小できることを発見した。これらの発見は、最近 JAMA Network Open に掲載された別の研究でより詳細に報告されている。
この研究は、国立がん研究所、アメリカがん協会、セント・ボールドリック財団、フロリダ大学ヘルスがんセンターから資金提供を受けた。
#が開発した遺伝子スコアが白血病治療の成果を改善