の科学者 イーライおよびエディス UCLA 再生医療および幹細胞研究広域センター らは、心臓発作後の心臓の修復を強化し、心不全の発症を防ぐ可能性のある、この種では初めての実験的治療法を開発した。
心血管疾患は引き続き世界の主な死因であり、毎年死亡者の 3 分の 1 が占めています。心臓発作の後、心臓の本来の再生能力が制限され、その構造的完全性を維持するために筋肉に傷跡が残ります。しかし、この柔軟性のない瘢痕組織は心臓の血液を送り出す能力を妨げ、多くの患者で心不全を引き起こします。 そのうちの 50% 5年以上生きられない。革新的な治療法の必要性が緊急に求められています。
Arjun Deb Lab/UCLA
ENPP1 は、心臓損傷後の瘢痕領域で発現します。心筋は赤、ENPP1 は緑で示されており、瘢痕形成領域における ENPP1 の発現を示しています。
新しい治療アプローチは、心臓損傷を悪化させる炎症と瘢痕組織形成の増加に関与するENPP1と呼ばれるタンパク質をブロックすることにより、心臓発作後の心臓機能を改善することを目的としています。調査結果は、 セルレポート医学、 心臓発作後の治療における大きな進歩となる可能性がある。
研究は上級著者によって主導されました アルジュン・デブ UCLAの医学、分子、細胞、発生生物学の教授。
「心臓発作が蔓延しているにもかかわらず、治療の選択肢は過去数十年にわたって停滞しています」と、UCLAブロード幹細胞研究センターのメンバーでもあるデブ氏は言う。 「現在、心臓発作後の心臓の治癒や修復を促進するために特別に設計された薬はありません。」
研究者らは、抗体を単回投与するとマウスの心臓の修復が大幅に強化され、広範な組織損傷が防止され、瘢痕組織の形成が減少し、心臓機能が改善されることを発見した。模擬心臓発作の4週間後、抗体を投与された動物のうち重度の心不全を発症したのはわずか5％であったのに対し、対照群の動物では52％でした。
この治療アプローチは、心臓発作後の心臓の組織修復を直接強化する最初のアプローチになる可能性があります。これは、さらなる損傷を防ぐことに焦点を当てているが治癒を積極的に促進していない現在の治療法に比べて有利です。これは、細胞クロストークを標的とする抗体の設計方法に起因しており、心筋細胞、血管を形成する内皮細胞、瘢痕形成に寄与する線維芽細胞など、心臓内の複数の細胞タイプに利益をもたらしていると考えられます。
前臨床研究の初期結果では、抗体療法が、心臓発作後の一般的な懸念である心臓破裂のリスクを高めることなく、瘢痕組織の形成を安全に減少させたことも示されています。しかし、骨量や骨石灰化に対する潜在的な悪影響など、ENPP1 阻害の潜在的な長期的な影響を理解するにはさらなる研究が必要であることをデブ氏は認めています。
デブ氏のチームは現在、この治療法を臨床試験に移行する準備を進めている。研究チームは、2025年初めにファースト・イン・ヒト研究を開始することを目標に、この冬、米国食品医薬品局に治験薬（IND）申請書を提出する予定である。これらの研究は、心臓発作の直後に適格な個人にこの薬を投与すると、心臓発作後の重要な初期の数日間に心臓の自己修復を助けます。
現在、心臓発作後の心臓の修復に焦点が当てられていますが、デブのチームは、この治療法が他の重要な器官の修復を助ける可能性も探求しています。
「組織修復のメカニズムは臓器全体で広く保存されているため、私たちはこの治療法が他の組織損傷の場合にどのように役立つかを検討しています」と、同研究所の所長でもあるデブ氏は述べた。 UCLA 心臓血管研究テーマ デビッド・ゲフィン医学部にて。 「心臓の修復に対する効果に基づいて、これは新しい種類の組織修復促進薬となる可能性があります。」
1732947143
#UCLAの研究者が心臓発作後の心不全を予防するための実験薬を開発
2024-11-30 05:22:00