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2026-02-11 12:06:00
遺伝子活性の調節を助ける分子が、皮膚がんの増殖と、体の免疫系による攻撃を回避する腫瘍の能力を促進することも、新たな研究で示された。
ニューヨーク大学ランゴン・ヘルスとそのパールマターがんセンターの研究者らが主導したこの研究は、重要なタンパク質である転写因子HOXD13が、黒色腫腫瘍細胞に酸素と栄養素を供給するために必要な血管の成長に不可欠であることを示した。転写因子は、DNA にコード化された遺伝的命令が体の構造を構成し、メッセージを伝えるタンパク質を構築する速度を制御します。
雑誌に掲載されました がんの発見 研究者らは、HOXD13が、血管内皮増殖因子（VEGF）、セマフォリン-3A（SEMA3A）、CD73などを含む、腫瘍への血液供給（血管新生）を増加させる他のシグナル伝達経路の活性を促進することを発見した。 HOXD13 活性を抑制する実験では、腫瘍の縮小が見られました。
研究者らはまた、がん細胞を異常と認識してがん細胞を殺す細胞傷害性T細胞の血中濃度が、がんがない患者やHOXD13が過剰に活性化している患者よりも、HOXD13活性が高い黒色腫患者の方が低いことも発見した。このような T 細胞が腫瘍に侵入する能力も、HOXD13 が上昇した黒色腫患者では低下していました。
私たちの研究は、転写因子HOXD13が黒色腫増殖の強力な推進力であり、それが病気と闘うのに必要なT細胞活性を抑制するという新たな証拠を提供します。」
ピエトロ・ベリコ博士、研究主任研究員、博士研究員、ニューヨーク大学グロスマン医科大学およびパールマターがんセンター
さらに、研究著者らは、HOXD13が腫瘍周囲の環境を変化させ、免疫機能に敵対的な状態にすることを発見した。これは、別のタンパク質である CD73 のレベルを高めることによって行われ、アデノシンのレベルが上昇します。アデノシンは、T 細胞にブレーキをかけ、T 細胞が腫瘍に侵入するのを防ぐことで腫瘍のシールドとして機能する物質です。研究者らがHOXD13をオフにすると、腫瘍へのT細胞浸潤の増加が観察されました。
「このデータは、HOXD13駆動性黒色腫に対する有望な新しい治療法として、血管新生とアデノシン受容体経路を組み合わせた標的化を裏付けるものです」と、研究主任研究員でニューヨーク大学グロスマン医科大学病理学教授でパールマターがんセンターのメンバーでもあるエヴァ・ヘルナンド・モンゲ博士は述べた。
ヘルナンド・モンジュ教授は、黒色腫やその他のがんに対するVEGF受容体阻害薬とアデノシン受容体阻害薬の安全性、用量耐性、有効性を評価する個別の臨床試験がすでに進行中であると述べた。いくつかの試験では、これらの阻害剤の1つと別の免疫療法（免疫系を利用してがんを攻撃する薬）を組み合わせました。
これらの実験が成功した場合、彼女のチームは、腫瘍でHOXD13レベルの上昇を示す黒色腫を治療するために、VEGFとアデノシン受容体阻害剤の組み合わせを使用する臨床研究を開始する計画があると彼女は述べた。
Hernando-Monge 教授はまた、VEGF およびアデノシン経路が、一部の膠芽腫、肉腫、骨肉腫など、HOXD13 の増加が見られる他のがんの潜在的な標的であるかどうかを調査する予定です。
この研究のために、研究者らは米国、ブラジル、メキシコの200人を超える黒色腫患者の腫瘍を分析し、どの経路が上昇または抑制されているかを調べた。 HOXD13 はその中でも際立ったものでした。マウスとヒト黒色腫細胞株でのさらなる実験では、HOXD13 が血管新生と免疫回避に関与する他の経路も駆動することが示されました。その後、HOXD13、VEGF、アデノシンの阻害を含む検査により、HOXD13 ががんの増殖と生存の鍵であることが確認されました。
この研究の資金は国立衛生研究所の助成金 P30CA016087、R01CA274100、P50CA225450、および U54CA263001 によって提供され、追加の支援は黒色腫研究財団、黒色腫研究同盟、英国医学研究評議会助成金 MR/S01473X/1、ブラジル国家科学技術開発評議会 (CNPQ) 助成金によって提供されました。 442091/2023-0 および 309661/2023-4、ウェルカム トラスト キャリア開発賞 227228/Z/23/Z。
Hernando-monge 氏と berico 氏に加えて、この研究に参加しているニューランゴンの研究者は、共同研究者である Amanda Flores Yankes 氏、Fatemeh Vandal Rajapour 氏、Catherine Do 氏、Ins Delclaux 氏、Tara Muijlwijk 氏、Robert Stagnitta 氏、theodore 氏です。サケラロプロス、ミシェル・クロッグスガルド、アタ・モシリ、イマン・オスマン、ジェーン・スコック、アマンダ・ランド、マーカス・ショーバー。
他の研究者は、フリキリャにあるメキシコ国立自治大学の研究共同研究者のアーヴィング・ウィルマー氏とM・エステファニア・バスケス=クルーズ氏、研究主任研究員のカルラ・ダニエラ・ロブレス=エスピノーザ氏である。リオデジャネイロのブラジル国立がん研究所の共同研究者マテウス・リベリオ氏とアニー・スクイヴィナート氏、研究主任研究員パトリシア・ポシック氏。
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参考雑誌:
#転写因子HOXD13は黒色腫の増殖と免疫回避を促進する