第2a相TACITO試験からの新たな証拠は、ペムブロリズマブとアキシチニブを受けている進行性転移性腎細胞癌（mRCC）患者における糞便微生物叢移植（FMT）が免疫療法の有効性を改善することを示唆しています1。
「私たちの作業仮説は、『好ましい』腸内細菌叢を移植すると免疫療法への反応が高まる可能性があるというものでした」と、サクロ・カトリカ・デル・サクロ・クオーレ大学の消化器疾患の終身在職期間研究者であり、Fondazione Policlinico Gemelli IRCCSのCEMADの医師でもある主任研究者のジャンルカ・イアニロ博士は語った。 「TACITO は、免疫療法反応者とプラセボによる FMT 後の免疫療法結果を比較する世界初のランダム化試験です。」2
長年にわたり、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は、腎細胞癌を含む複数の疾患分野にわたるがん治療に革命をもたらしてきました。この患者集団に対する第一選択療法は、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 阻害剤モノクローナル抗体であるペムブロリズマブと、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) チロシンキナーゼ阻害剤であるアキシチニブを組み合わせたものです1。
融合では、2 つの薬剤は mRCC 患者の生存率、無増悪生存期間 (PFS)、および客観的奏効率 (ORR) を大幅に改善します。しかし、これらの結果は持続しません。 16 か月以内に大多数の患者は病気の進行を経験し、二次治療の選択肢は最小限になります。1
新たな支持により、腸内マイクロバイオームの組成と、RCCを含む上皮腫瘍におけるICIの有効性との関連性が示唆されている。腸内微生物叢を破壊する抗生物質を投与されているがん患者は、ICI に対する臨床反応が悪化していると報告しています。さらに、特定の微生物分類群および/または生態学的コミュニティは、さまざまな上皮がんにおける ICI への反応と関連しています。しかし、TACITO 研究の研究者にとって最も説得力のあるのは、ICI 難治性がんマウス モデルにおける FMI の臨床的利点の証拠でした。1
臨床的理解を広げるために、Ianiroらは無作為化二重盲検プラセボ対照第2a相TACITO試験を実施し、ICI完全奏効者によるFMTがペムブロリズマブ+アキシチニブを受けている未治療のmRCC患者の臨床転帰を向上させるかどうかを評価した。1
主要評価項目は、無作為化後 12 か月の時点で疾患が進行していない患者の割合 (12 か月無増悪生存期間 (PFS)) として決定されました。副次評価項目は、PFS 中央値および全生存期間中央値、客観的奏効率 (ORR)、安全性、無作為化後のマイクロバイオームの変化でした。1
この研究には、一次治療としてペムブロリズマブとアキシチニブの投与を受ける資格のある、転移性の組織学的に確認されたRCC患者45人が参加し、dFMT（n = 23）とプラセボ（n = 22）に分けられました。1
分析の結果、患者の 69% (n = 33) が疾患の進行を経験しました。研究者らは、dFMT 群 (n = 14) の患者の 61%、プラセボ群 (n = 17) の 77% で PFS イベントを観察しました。 dFMT群（24.0カ月）では、プラセボ（9.0カ月）と比較して、PFS中央値に有意な改善が見られました。95％信頼区間 [CI]2.2～15.2か月。ハザード比 [HR]、0.50; 90% CI、0.27 ～ 0.92。 P = .035).1
dFMT 群では、無作為化から 12 か月後に疾患の進行も死亡もなかった患者の割合がプラセボ（患者 22 人中 9 人、41%、患者 23 人中 16 人、70%）と比較して増加しました。 P= .053)、著者らは、これが主要な有効性結果に対する仮説を裏付けていると指摘しました。 IMDC基準や肝転移の存在など、mRCCで確立されている予後因子を調整した後、研究者らは未調整の解析結果と同様の所見を観察した（HR、0.48、95％CI：0.23～0.99、95％CI：0.23～0.99、95％CI：0.23～0.99）。 P= .048).1
データカットオフまでに、患者の 38% (n = 17) が死亡し、dFMT 群では 26%、プラセボ群では 50% が死亡しました。全生存期間の中央値は、プラセボ群（28.3ヵ月）と比較してdFMT群（41ヵ月）で延長されましたが、これは有意ではありませんでした（HR、0.36; 95% CI、0.13-0.99; P= .167).1
ORRに関しては、研究者らはdFMTの割合が52％（患者12/23人、95％CI、0.33～0.71）、プラセボの割合が32％（患者22人中7人、95％CI、0.14～0.55）であると報告した。プラセボ群の9% (n = 2) で完全反応が観察されましたが、dFMTを受けたグループでは完全反応は見られませんでした。1
「これらの結果は、腸内微生物叢が免疫療法反応の重要な調節因子であることを示すさらなる証拠を提供します」とイアニロ氏は結論づけた。 「慎重に選択されたドナーからの FMT は、おそらく治療反応を高める免疫刺激を提供することにより、転移性腎細胞癌の転帰を改善するための重要な補完戦略となる可能性があります。」2
参考文献
- 糞便微生物叢移植は進行腎がんにおける免疫療法への反応を改善する: TACITO 研究が Nature Medicine に掲載されました。ユーレックアラート! 2026 年 1 月 28 日に公開。2026 年 2 月 2 日にアクセス。 https://www.eurekalert.org/news-releases/1114014
- ポルカリ S、チッカレーゼ C、ハイドリッヒ V、他。転移性腎細胞癌における糞便微生物叢移植とペムブロリズマブおよびアキシチニブ: ランダム化第 2 相 TACITO 試験。 自然医学。 2026 年 1 月 28 日にオンラインで公開。doi:https://doi.org/10.1038/s41591-025-04189-2
1770072935
#TACITO糞便微生物叢の移植により進行腎がんにおける免疫療法の反応が改善
2026-02-02 22:33:00