23年間にわたるERSPC試験では、継続的なプロトコール化されたPSA検査が前立腺がん死亡率を低下させ、利益と害の比を改善し、リスクベースで患者中心のスクリーニング戦略への移行を裏付けることが明らかになった。
前立腺がんスクリーニングに関する欧州研究 – 23年間の追跡調査。画像クレジット: Joseph Kelly / Shutterstock
で発表された最近の研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル研究者らは、欧州前立腺がんスクリーニング無作為化研究（ERSPC）の最終23年間の分析を報告し、利益、害、実践への影響を定量化した。
早期発見とスクリーニング被害のバランスを取る
ERSPC ランダム化スクリーニング試験の設計
研究者らは、無作為化時点で年齢が55～69歳の男性からなる事前に指定されたコアコホートに焦点を当てて、ヨーロッパ8か国で多施設無作為化研究を実施した。参加者は、定義された生検トリガーを使用して繰り返しPSA検査を行うグループ、またはスクリーニングに招待されなかった対照グループのいずれかに割り当てられました。スクリーニングは標準化された Hybritech アッセイを使用して実施されました。ほとんどのセンターは 4 年ごとに男性を招待するが、スウェーデンとフランスは 2 年ごとに男性を招待し、ベルギーは 7 年ごとに男性を招待する。一般的な生検閾値は 3.0 ng/mL で、結果が境界線に達した場合には、直腸指診や遊離 PSA 対総 PSA 比などの国固有の補助検査が行われました。
ERSPC における一次および二次成果
主要アウトカムは前立腺がん死亡率で、統一アルゴリズムを使用して盲検化された地方委員会によって判定され、国際委員会が意見の相違を解決した。副次アウトカムには、全体および欧州泌尿器科学会（EAU）リスクカテゴリー別の発生率、リンパ節転移または骨転移または100ng/mLを超えるPSAレベルによって定義される進行疾患が含まれた。
統計的手法と感度分析
分析は意図スクリーニングの原則に従って行われました。ポアソン回帰推定レート比 (リスク比ではない)。競合リスク法では、他の原因による死亡が説明されました。絶対的なリスクの差、招待に必要な数、診断に必要な数は、ブートストラップ リサンプリングで計算されました。事前に指定された感度分析により、センターの不均一性と不登校の影響が調査されました。腫瘍リンパ節転移の病期分類、グリーソンスコア、および PSA レベルによって臨床的重症度が記録されました。フランスのセンターは、参加率が50％未満であり、生検コンプライアンスが低かったため、一次解析から除外された。
23歳時点での死亡率の減少とスクリーニングの有効性
中央値23年後、前立腺がんによる死亡率はスクリーニング群で1.4%、対照群で1.6%となり、13%の相対的減少に相当しました(率比0.87、95%信頼区間)。 [CI]0.80 ～ 0.95）、絶対リスク低減率は 0.22% です。実践用に翻訳すると、456 人の男性をスクリーニングに招待したところ、前立腺がんによる 1 人の死亡が防止され、12 人を診断すると 1 人の死亡が防止されました。その他の原因による死亡率は両グループで約 49% で同一であり、平均余命が純利益を左右することを示しています。
スクリーニングによりがん検出が早期段階に移行
前立腺がんの発生率はスクリーニングの方が高く（率比1.30）、これはさらなる低リスク腫瘍の検出を反映している。低リスク、中リスク、高リスク、進行疾患の割合比はそれぞれ 2.14、1.10、0.95、0.66 であり、がんの早期発見と晩発発症の減少への移行が示唆されています。
スクリーニングの遵守と診断率
コンプライアンスは高く、招待された男性の83％が少なくとも1回のラウンドに参加し、28％が少なくとも1回のPSA検査陽性反応を示し、89％が陽性結果後に生検を受けた。しかし、がんが確認されたのは生検の約 4 件に 1 件 (約 24%) のみでした。これらの数字は、スクリーニングによって個人の結果が変わらない可能性のある手順や診断が増加する理由を説明しています。欠席を調整した分析では、わずかに大きな利益（率比、0.84; 95% CI、0.76-0.92）が示され、主要な治療意向推定値の希薄化と一致しました。
センター間の一貫性と感度の所見
長期にわたる死亡保障の持続性
がんと診断されずにプロトコルの上限年齢（中央値72歳）に達した男性では、死亡率の優位性はスクリーニング終了後も長く続いたが、時間の経過とともに減少した。約6年までに、ハザード比の95%CIの上限は1を超え、競合死亡率がかなり高い高齢男性の利益が減少していることを示している。
米国および英国のスクリーニング試験との比較
これらの結果は、他の画期的な試験と並べて、なぜ設計と実装が重要なのかを明らかにしています。米国のPLCO試験では、日和見PSA検査による対照群の重度の汚染により群間の差異が曖昧になり、汚染が低ければPLCOの結果は27～32％の死亡率減少と一致するであろうことがモデリングから示唆された。
英国のCAP試験では、1回の招待で中程度の参加（約40％）が達成され、死亡の絶対的な減少はほんのわずかでした（15年時点で相対8％、絶対0.09％減少）。これらの比較を総合すると、過剰な危害を避けながら早期発見を死亡者数の減少に変えるためには、関与を伴ったプロトコール化されたテストを繰り返すことが必要であることが強調されています。
時間の経過とともに害と利益の比率を改善する
23 歳では、絶対死亡率の減少は 16 歳の 0.16% から 0.22% に増加しましたが、超過発生率は男性 1,000 人あたり 31 人から 27 人に減少し、害と利益の比率が時間の経過とともに改善したことを示しています。
リスクベースの個別スクリーニングの意味
長期にわたるプロトコール化された PSA スクリーニングにより、前立腺がんによる死亡は減少しますが、検査、生検、診断が増加し、その多くは低リスク疾患に対するものです。共有された意思決定には、個人のリスク、ベースライン PSA レベル、平均余命、個人の価値観が組み込まれている必要があります。リスク計算ツールと磁気共鳴画像法 (MRI) 経路は、PSA の上昇を即時生検の必要性から切り離すのに役立ちますが、積極的な監視により低リスク腫瘍の治療を省略できます。
前立腺検査政策を最適化するための推奨事項
プログラムはリスクに基づいた間隔を採用し、中年期のPSAが非常に低い、または寿命が限られている男性に対するルールを中止することを検討すべきである。この研究では、ベースラインまたは60歳時のPSAが非常に低い場合、生涯リスクを強く予測し、低リスク男性ではより長い間隔またはスクリーニング中止を裏付けると指摘した。全体として、的を絞ったスクリーニングは死亡率の利益を維持し、過剰診断と過剰治療を減らし、患者にとって重要なこととケアをより適切に調整することができます。
参考雑誌:
- ルーボル、MJ、デ・ヴォス、II、マンソン、M.、ゴッドマン、RA、タララ、KM、デン・ホンド、E.、ネレン、V.、ヴィラーズ、A.、ポイナス、G.、クウィアトコウスキー、M.、ワイラー、S.、レッカー、F.、ピュリティ、D.、ゴリーニ、G.、ザッパ、M.、パエズ、A.、ルジャン、 M.、Bangma、CH、Tammela、T.、Schröder、FH、Remmers、S.、Hugosson、J.、Auvinen、A.、およびERSPC調査員。 (2025年)。前立腺がんスクリーニングに関する欧州研究、23年間の追跡調査。 N 英語 J 医学393(17)、1669–1680。 DOI: 10.1056/NEJMoa2503223、 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503223
1761867705
#PSAスクリーニングにより生存率と安全性が向上することを研究が確認
2025-10-30 22:57:00