ドイツ、ベルリン：マックス・デルブリュックセンターとベルリン大学シャリテの研究者らは、潰瘍性大腸炎（UC）の進行におけるp53遺伝子の重要な役割を発見した。 Science Advances に掲載された彼らの研究結果は、病気が癌に進行するのを防ぐための新しい治療標的の可能性を示しています。
ベルリン医療システム生物学研究所の大学院生であるキンバリー・ハートル氏が率いる研究チームは、UC患者における腫瘍抑制遺伝子であるp53の挙動を調査した。彼らは、UCでは腸細胞が永続的な修復モードに閉じ込められ、過剰な増殖と機能障害を引き起こすことを発見した。この異常な行動は、p53 遺伝子の機能不全に関連しています。
「これらの異常細胞を早期に標的とすることで、高リスクのUC患者におけるがんの発症を予防できる可能性があります」と、この研究の上級著者であるマイケル・シガル教授は説明した。
このメカニズムをさらに詳しく調べるために、研究者らは結腸の 3D オルガノイド モデルを利用しました。彼らは、p53を欠く細胞が解糖を通じてグルコース代謝の亢進を示し、細胞を増殖状態に維持することを観察した。対照的に、活性型 p53 はグルコース代謝を下方制御し、細胞が健康な状態に戻ることを可能にします。
研究者らは、解糖系を標的とすることで、p53欠損細胞を選択的に除去する化合物を特定した。このアプローチは、これらの前がん細胞を標的にして根絶するための新しい治療法を開発する可能性を秘めています。
チームは現在、これらの発見を人間の患者に応用することに重点を置いています。彼らは、結腸組織内で p53 遺伝子に欠陥がある細胞を特定する簡単な方法を開発し、早期の検出と介入を可能にすることを目指しています。
「これらの細胞を選択的に除去することで、UC患者の癌発症リスクを潜在的に軽減できる可能性がある」とシガル氏は述べた。
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2024-10-27 14:15:00