卵巣がんは進行性が非常に高いことが多く、現在利用可能な治療法にはほとんど反応しません。 フランクフルト・ゲーテ大学とフランクフルト大学病院による最近の研究は、この状況が中期的に変わる可能性があるという希望をもたらしている。 研究者らは治療薬としてmRNAを使用した。 その助けを借りて、腫瘍細胞は、自身の制御されない増殖を阻止したり、細胞死を誘導したりするタンパク質を再び生成しました。 この mRNA 治療薬は、マウスの転移だけでなく、インビトロでの癌細胞や腫瘍との闘いにも成功しました。
ドイツでは毎年、数千人の女性が卵巣がんで死亡しています。 多くの場合、この病気は非常に進行し、通常は腸、腹部、リンパ節などに転移がすでに形成されている場合にのみ検出されます。 このような末期段階では、影響を受けたすべての人々のうち、今後 5 年間生存できるのはわずか 20 ～ 30 パーセントです。
残念ながら、この状況は過去20年間ほとんど変わっていません。」
フランクフルト大学病院分子婦人科産科部長、クラウス・ストレブハルト教授
すべての卵巣がん（高悪性度）患者の 96 パーセントは、同じ臨床像を共有しています。つまり、腫瘍抑制遺伝子 p53 が突然変異し、機能しなくなっています。 遺伝子には、通常、各細胞の遺伝物質 (DNA) の損傷を認識する重要なタンパク質の構築指示が含まれています。 次に、これらの異常な細胞の増殖を防ぎ、損傷を修復する修復メカニズムを活性化します。 これが失敗すると、細胞死が誘発されます。 「このように、p53は発がんの予防に非常に効果的です」とStrebhardt氏は説明する。 「しかし、それが突然変異すると、この保護メカニズムは根絶されます。」
細胞が特定のタンパク質を産生したい場合、細胞はまずそのタンパク質の構築指示を含む遺伝子の転写物を作成します。 このような転写物はmRNAと呼ばれます。 卵巣がんの女性では、p53 mRNA は、コピー元の遺伝子と同じくらい欠陥があります。 「私たちは、変異していない正常なp53タンパク質の設計図を含むmRNAを研究室で生成しました」と、研究で重要な実験の多くを行った分子産婦人科産科のモニカ・ラーブ博士は言う。 「私たちはそれをリポソームとして知られる小さな脂質小胞に詰め、まずさまざまなヒトがん細胞株の培養液でテストしました。細胞は機能的なp53タンパク質を生成するために人工mRNAを使用しました。」
次のステップで、科学者らは、フランクフルト大学病院女性診療所長のスヴェン・ベッカー教授率いるチームが採取した患者の細胞から卵巣腫瘍（オルガノイド）を培養した。 人工 mRNA で処理した後、オルガノイドは縮小し、死滅し始めました。
人工mRNAが生物にも効果があり、腹部の転移に対抗できるかどうかをテストするために、研究者らはヒト卵巣腫瘍細胞をマウスの卵巣に移植し、しばらくしてからmRNAリポソームを動物に注射した。 この結果は非常に説得力のあるものだった、とストレブハルト氏は言う。「人工 mRNA の助けにより、治療を受けた動物の細胞は機能的な p53 タンパク質を大量に生成し、その結果、卵巣の腫瘍と転移の両方がほぼ完全に消失しました。」
この方法がこれほど成功したのは、部分的には mRNA 技術の最近の進歩によるものです。通常、mRNA 転写物は非常に敏感であり、数分以内に細胞によって分解されます。 ただし、分子を特異的に修飾することでこれを防ぐことは可能です。 これにより、寿命が大幅に延長され、この研究では最大 2 週間延長されました。
さらに、人工 mRNA の化学組成は、天然の mRNA の化学組成とはわずかに異なります。 これにより、分子が注入された後に免疫系が介入して炎症反応を引き起こすことが防止されます。 2023年、ハンガリーの科学者カタリン・カリコとアメリカ人の同僚ドリュー・ワイズマンが、この発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞した。 「SARS-CoV-2パンデミック中に実用化されたBioNTechやModernaなどのmRNAワクチンの開発のおかげで、分子をさらに効果的にする方法もわかりました」とStrebhardt氏は説明する。
ストレブハルト氏、ラーブ氏、ベッカー氏は現在、トランスレーショナルプロジェクトの次のステップである卵巣がん患者の検査に参加するパートナーを探している。 「今重要なのは、その概念と結果を臨床現実に実装し、私たちの方法をがん患者を助けるために使用できるかどうかという問題です」とストレブハルト氏は言う。 最新の結果により、彼は卵巣癌の治療において最終的に潮目が変わる可能性があると非常に楽観的になっています。 「p53 mRNAは、がん細胞の特定の弱点を標的とする通常の治療法ではありません。代わりに、発がんを抑制するために体が通常非常に効果的に使用する自然なメカニズムを修復しています。これは、がん治療のまったく異なる質です。」
ソース：
参考雑誌:
ラーブ、M.、 他。 （2023年）。 インビトロ転写されたmRNAによるp53機能の回復は、高悪性度漿液性卵巣癌の増殖を妨げる。 がんコミュニケーション。 doi.org/10.1002/cac2.12511。
1706118774
#mRNA療法はp53を復活させて卵巣腫瘍と闘う
2024-01-24 17:39:00