ミスセンスバリアント wnt10a Suppurativa（HS）Hidradenitis（HS）の最近のゲノムワイド関連研究（GWAS）で検出されたことは、薬物開発の取り組みが毛包生物学を標的にするべきであると示唆した、と研究に応答した最近の手紙の著者は述べた。 HSの遺伝的基盤に関するプロバイダーと患者の知識を高めることは、病気の周りのスティグマを減らすのにも役立つ可能性がある、と専門家は語った Medscape皮膚科。
GWASメタ分析、 オンラインで公開されています 2024年12月5日、 アメリカ皮膚科アカデミーのジャーナル （Jaad）、4814 HS症例と120万人の対照患者が含まれています。 RNAシーケンスおよびその他のツールは、デンマークのロスキルドのゼーマンド大学病院皮膚科局のRuneKjærsgaardAndersen博士が率いる著者を可能にし、8つの独立したHS関連のバリアントを特定しました。最終的に、著者はRS121908120-Aを強調しました。 wnt10a HSに対する保護としての経路。
注目に値する発見
RS121908120-Aの発見は注目に値します、 著者は書いた ニューヨーク市のニューヨーク大学医学部皮膚科学部のオリビアD.ペレス、メリーランド州率いることは、以前に報告された疾患関連に由来する臨床的影響のために、 wnt10a 軌跡。
2023 英国皮膚科学ジャーナル 出版 RS121908120-Aバリアントは、髪の小型化障害の患者で上昇していることを示しました。の臨床効果があるからです wnt10a 髪の不足はaで検証されています マウスモデルペレスと同僚は、「毛包の成長期が短くなると、HSが臨床的に影響するHSを保護する可能性があります。」彼らの 手紙 で公開されました Jaad 2025年5月5日のメモとコメントセクション。
のメカニズムを解明する機能的ゲノム研究がない場合 wnt10a HS、ペレス、共著者の経路は、 勉強 で公開 免疫 2024年、この遺伝子が病変皮膚のどこに発現するかを調査しました。単一細胞RNAシーケンスがそれを示しました wnt10a 毛卵胞の浸水、増殖細胞、基底細胞、および調節性T細胞を含む免疫細胞を含む角化細胞で発現しています。空間トランスクリプトミクスはそれを確認しました wnt10a HS病変の免疫細胞が豊富な真皮とともに、表面上皮とトンネル上皮の両方で発現します。後者の発見は可能性を示唆しています wnt10a 免疫応答への関与と濾胞生物学における既知の役割を強化する、とペレスと同僚は書いた。
米国食品医薬品局がHSのために承認した治療法はほとんどないため、これまでの試験は、炎症性カスケードを標的とする既存の薬物を再利用しようとしています。逆に、ペレスと同僚は、GWASの調査結果が毛包生物学を標的とする可能性を強調し、より短い卵胞成長段階がHS管理におけるレーザー脱毛の成功を説明するかもしれないと書いた。
発展途上の物語
レーザーは、特定のサイトカインまたは遺伝子を標的とするのではなく、アブレーションを通じてHSに対処するように見えました。 クリストファー・サイード、MDノースカロライナ州チャペルヒルのノースカロライナ大学医学部の皮膚科教授は、インタビューで述べた。 「疾患の発達における最初のイベントが毛包を中心としている場合、存在する卵胞の数を減らすことは、新しい病変と進行の発症を遅らせるのに役立つはずです。」彼は関与していませんでした Jaad 研究がコメントするように求められました。
より広く、ペレスと同僚の論文は、以前の研究に共鳴していると言った。 勉強 で公開 ジャマ皮膚科 彼が共著した2023年、すべてがHSが創傷治癒や炎症反応などのプロセスにも影響する濾胞性調節不全を伴うことを示唆しています。 「それは潜在的に、炎症プロセスを超えて、治療に関しては、卵胞がどのように分化し、HSの慢性創傷がどのように治癒するかを改善する方法があるかどうかを確認する潜在的に別の糸です」と彼は言いました。
ペレスと同僚の発見は、HSが主に衛生問題、感染、または肥満などの修正可能な要因に起因するという長年の誤解に対抗する可能性がある、とSayedは指摘した。 「非常に強力な遺伝的相関があり、現在関与している複数の遺伝子が濾胞の調節と表皮分化に関係している」と彼は説明した。 「環境要因が役割を果たしているかもしれませんが、おそらくそれは人々が考えていたよりもはるかに小さな役割です。」
リウマチ性関節炎や炎症性腸疾患などの他の炎症状態と同様に、おそらく最大のHS危険因子は遺伝性です。 「だから、患者や一般の人々にsuppurativaについて話すと、患者に責任を負い、スティグマが置かれるべきものではなく、強力な遺伝的要素を持つ慢性炎症状態としてそれを説明することができます。」
新しい治療法に関して、Sayeedは、毛包生物学を特に標的とする開発中のHS薬物に気付いていないと述べました。 「これは、ゲノム全体の関連研究が炎症プロセスと創傷治癒と絡み合っているこれらの経路の役割を強調しているため、ここ数年で焦点を合わせ始めたばかりの分野です。」
HSを引き起こすものに関係なく、プロセスは炎症を引き起こすと付け加えました。これは、HS試験で多くの薬物の標的です。 「Supreativa Hidradenitis炎と、表皮および濾胞性分化の周りの経路が調節不全になっていることを理解しているように、「より意図的な医薬品開発の機会をもたらすことを願っています」とSayeed氏は述べています。
手紙の著者は、国立衛生研究所、サノフィ・アベンティスUS、およびIrma T. Hirschl慈善信託からの資金提供を報告しました。これらの著者は、関連する利益相反は報告していません。 GWASの著者は、Eli Lilly、Leo Pharma、Novartisなどを含む12を超える製薬会社との経済的関係を報告しました。さらに、これらの著者のいくつかは、Decode Genetics/Amgenの従業員です。 Sayedは、関連する利益相反がないと報告しました。
ジョン・ジェシトスは、デンバーに拠点を置くフリーランスの医療作家兼編集者です。