HPVを治療できるワクチン

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HPVを治療できるワクチンは、子宮頸がんで亡くなった何十万人もの命を救うのに役立つ可能性がある

子宮頸がんの主な原因であるヒトパピローマウイルス（HPV）に対する非常に効果的なワクチンがあるにもかかわらず、 低所得層および中所得層の女性（世界中の子宮頸がん患者の大半を占める）は依然としてリスクにさらされている。アフリカでHPVワクチンの接種が開始されたのは10年前からであり、多くの女性はまだワクチン接種を受けられず、早期発見や治療を受けられる可能性も低い。

「治療用」HPVワクチン（HPV感染前ではなく感染後に接種するワクチン） 数十万人の命を救うことができるかもしれない 子宮頸がんで亡くなりました。

数日前、世界保健機関（WHO）は 報告 これらの治療用 HPV ワクチンの好ましい特性（これらのワクチンがどのような集団に有効であるか、安全性と有効性、および予防接種戦略など）について、研究者と製造業者を導く方法として検討します。

治療用HPVワクチン

ヒトパピローマウイルスに対する治療ワクチンは現在開発中であり、子宮頸がんとの戦いにおいて重要な新しいツールとなる可能性がある。新たな感染を防ぐ既存の予防用HPVワクチンとは異なり、免疫療法の進歩は、 治療ワクチン 既存の HPV 感染または HPV 関連の癌や前癌状態を排除または治療するように設計されています。

公表された報告書によると、 好ましい製品の特徴 WHO による公衆衛生戦略会議 (PPC) は、優先疾患領域における新しいワクチンに関する WHO の優先課題に関する戦略的ガイダンスを提供します。PPC は、世界的に満たされていない公衆衛生ニーズのある関連環境での使用に向けたワクチンの革新と開発を促進することを目的としています。

米国食品医薬品局（FDA）が承認した最初の治療用ワクチンは プロベンジ 2010年に、進行性前立腺がんの男性の治療に使用されました。それ以来、HIVやHPVに対する他の治療ワクチンが開発されてきました。

現時点では、 さまざまな開発段階にある治療用 HPV ワクチン候補は 20 種類以上あります。そのうちのいくつかは臨床試験中です。これらの治療用ワクチンの開発には、ペプチドベース、タンパク質ベース、DNA/RNAベース、細菌およびウイルスベクタープラットフォームなど、さまざまな技術が使用されています。

治療ワクチンアプローチ

治療用 HPV ワクチンは、活動性で進行中の感染の状況で作用することを目的としています。したがって、感染を防ぐ予防ワクチンとは異なります。すべての HPV タイプは、「初期」タンパク質 (E タンパク質: E1、E2、E4-E7) と「後期」ウイルス粒子構造タンパク質 (L タンパク質: L1、L2) をコード化します。感染を引き起こすために、HPV ウイルス粒子はウイルス カプシド タンパク質 L1 を使用して基底上皮細胞に結合します。現在、非常に効果的な予防用 HPV ワクチンは L1 を対象としています (添付の図)。

感染細胞では、E1 および E2 タンパク質がウイルスの複製と転写を担い、E6 および E7 タンパク質が細胞増殖を促進します。E6 および E7 は細胞の形質転換に重要な役割を果たすため、これらのウイルス タンパク質は、前癌状態や浸潤性子宮頸癌などの HPV 誘発性疾患の後期段階の治療を目的とした、現在までにほとんどの治療用ワクチン候補の主な標的となっています (添付図)。

現在までに、これらの治療用 HPV ワクチンの開発は、主に CIN2/3 病変および浸潤性子宮頸がんの退縮を標的とした候補に焦点が当てられてきました。

CIN2/3病変を標的とした完了した第2相および第3相HPV治療ワクチン試験の系統的レビューにより、2022年から2023年に発表された12の研究（ベクターベースのワクチンに関する6つの研究、ペプチドおよびタンパク質ベースのワクチンに関する3つの研究、核酸ベースのワクチンに関する3つの研究）が特定されました（カリル、BMJオープン2023さらに、2023年6月までに少なくとも6つの治療用ワクチン製品が第1相または第2相臨床試験中として登録されました。

いくつかの研究では、治療目的の HPV ワクチン接種後に高悪性度 (CIN2/3) および低悪性度 (CIN1) の病変が退縮したこと、または前癌病変がなくなったことが実証されており、自然退縮と比較してわずかではあるが有意な差が認められています。対照試験のメタ分析では、ワクチン接種後に退縮が達成された割合は、プラセボ群よりも約 50% 高かったことが示されています。

これらの発見は、 治療用ワクチンは、高悪性度前癌病変の退縮を引き起こす免疫反応を生み出すことができる。ただし、効率性を向上させる必要があります。

将来の展望

既存の初期段階の研究では、感染の消失（感度の高い核酸増幅検査による HPV 検出の消失と定義）は、前癌病変の退縮と同時に起こることが多いことが示されています。

現在までに、すべての候補薬は複数回投与製品（通常は 3 回投与）であり、数か月にわたって一定の間隔で投与されています。臨床試験で最も一般的な投与経路は、非経口（皮下および筋肉内）投与です。その他の投与方法としては、経口投与や子宮頸部への直接注射などがあります。

報告書は WHOはワクチン製造業者に対し、子宮頸がんによる死亡の90%以上が発生している低・中所得国で効果を発揮するように製品を設計するよう求めている。

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詳細はウェブサイトをご覧ください

参考文献

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• 詳しくはこちら: NCT04607850; NCT03913117; NCT04490512、最終アクセス日 2024 年 6 月 15 日。NCT04607850; NCT03913117; NCT04490512; NCT00788164; NCT04131413; NCT03911076。