HIVは、潜在的に感染した細胞に隠れているため、不治です。研究者は、抗体を使用してそれを変え、新しい感染を防ぐことを望んでいます。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が細胞に入ると、戻ることはありません。ウイルスはその遺伝物質を宿主細胞のゲノムに挿入し、ウイルス遺伝子は死ぬまで細胞の永続的な部分になります。その結果、細胞は他の細胞に感染するウイルスのコピーを作成するか、ウイルス遺伝子を発現せず、潜在的に感染した細胞になります。後者のシナリオでは、感染した細胞は潜在的なHIV貯水池の一部になり、免疫系には見えないままです。しかし、それはいつでも再活性化し、ウイルスを再び広めることができます。
デビッド・マーゴリスノースカロライナ大学チャペルヒル校の感染症の研究者は、潜在的なHIV貯水池とそれを永久に取り除く方法を研究するために彼のキャリアの多くを費やしました。潜在貯留層は、ウイルスの複製を防ぐことでウイルスを抑制する非常に効果的な抗レトロウイルス療法（ART）にもかかわらず、HIVが今日まで不治のままである理由です。 「[The latent HIV reservoir] 何年も続き、非常にゆっくりと減衰しているため、ウイルスが根絶されるまで70年以上治療を受ける必要があります」と彼は言いました。
デビッド・マーゴリスは、1990年代以来、HIV潜在貯水池とそれを根絶する方法を根絶する方法を研究してきました。
クレジット：ノースカロライナ大学チャペルヒル校
数十年前、科学者は、潜在剤を反転させる剤、または潜在的に感染した細胞を「目覚めた」薬の使用の調査を開始しました。彼らの目標は、これらの細胞を再び免疫系に見えるようにすることで、それがそれらをすべて殺し、個人が治癒するようにすることでした。しかし、臨床試験では、これらの薬物は潜在細胞を活性化しますが、 失敗した ウイルス貯水池が自分で減少することにつながります（1）。
現在、研究者は有望な新しい戦略を追求しています。免疫系の反応を高めるために、潜在的反転剤と広く中和抗体（BNAB）との組み合わせです。 「がん研究から癌研究からよく知られていることは、がんエピトープに対する抗体であり、彼ら自身の免疫システムが癌との戦いをより良くするように誘導できることです。だから、同じ考え、私たちはHIVを応募しようとしています」と言いました。 ジェスパーの好意Aarhus大学の医師科学者は、この新しいアプローチを試した最初のチームの1人でした。 2022年、彼と彼の同僚 実証されています ARTなしでウイルスの持続的な抑制を達成することができたHIVとの新たに診断された人々にワクチン様効果をもたらしたこと（2）。
この作業に基づいて、世界中のチームは、BNABの使用がHIVを長期的に制御できるかどうかをテストする臨床試験で同様の戦略を研究しています。他の研究者は、他のエキサイティングな方向にBNABを使用しています。誰かがHIVを獲得するのを防ぎ、母親から赤ちゃんへの伝播を防ぐなどです。
「BNAbsが予防、治療、治療の両方の一部になることを望んでいます」とGunst氏は述べ、新しい感染を防ぐために長時間作用型のアートをテストする新しい研究がより適している可能性があると付け加えました。しかし、HIVの硬化に関しては、「BNABは抗レトロウイルス剤に比べて優れていると思います」と彼は言いました。
BNABSからのブーストでHIVを制御します
Jesper Gunstは、HIVの永続的な治療法に広く中和抗体療法を開発することを目的とした研究者チームを率いています。
クレジット：Jens Logstrup/Aarhus University Hospital
彼らが12週間、20人の参加者でARTを一時停止したとき、薬物の長期にわたる効果をテストするためのHIV試験での一般的な介入 – 抗体に敏感な人は、治療なしでHIVをある程度コントロールする可能性が高いことがわかりました。 「それは私たちが通常見ているものではありません。ウイルスを何らかの制御することは非常にまれです」とガンストは言いました。
実際、参加者の1人は、芸術に戻る必要なく、BNAB療法後に彼のHIVを完全に制御しました。別のもので フェーズ2Aトライアル 参加者が25週間芸術を一時停止した場合、Gunstのチームは、その人の体のウイルスの量がBNABグループで遅くなることを示し、再び数人の参加者が完全なコントロールを達成したことを示しました（3）。
ガンストは国際的なものでもあります リオトライアル これは、2つのBNAB、3BNC117 – LS、および10-1074 ‑ LSの1つの用量が、ARTを使用せずに参加者のウイルス量を制御できるかどうかをテストしています。 3月のレトロウイルスと日和見感染に関する会議で、彼らのチーム 発表 ARTなしで20週間後、BNABを受けた参加者は、20週間にわたってプラセボと比較してウイルスリバウンドを示す可能性が91％低く、6人の参加者が最後のBNAB用量の48週間を超えて完全なコントロールを保持しました。
しかし、ガンストは、このアプローチがウイルス耐性の問題を考慮する必要があると述べた。 「他に何もせずに1つのbnabを与えるだけで、ウイルスはそのbnabに対して耐性を変異させて発達させます」と彼は言いました。
母乳用の予防BNAB
Gabriella Scarlattiは、BNABSを使用してBNABを使用して母乳からHIVを獲得するのを防ぐために、国際チームで協力しています。
クレジット：Gabriella Scarlatti
他の研究者は、BNABを使用して、そもそも人がHIVを得ることを防ぎます。 ガブリエラ・スカルラッティサンラファエーレ科学研究所のウイルス学者および訓練を受けた小児科医は、呼ばれるフェーズ1の試験の一部です pedmab まさにそれを行う – HIVの母親の母乳から赤ちゃんを守ることによって。彼女のチームは、フランス、ノルウェー、南アフリカの研究者とともに、南アフリカの医学研究評議会と提携して、南アフリカのチャッツワースで裁判を開催しています。
「赤ちゃんでは、感染症の大部分が発生するため、感染したときに多かれ少なかれ知っています [after] 母乳育児中の妊娠」とスカルラッティは言いました。ほとんどの母親は妊娠中に芸術を受けていますが、新生児の要求のために妊娠後に服用することはより困難です。まだ約120,000人の赤ちゃんが感染しています [each year]彼女は言った。
母乳育児を防ぐのと同じくらい簡単に送信を防ぐことができるように思えるかもしれませんが、スカルラッティは、健康と経済の両方の要因のためにそうではないことを強調しました。 「母乳には、成長するという観点から赤ちゃんを養うためだけでなく、多くの栄養素が付属しています… [it] 赤ちゃんを助ける免疫細胞が含まれています [and] 彼女は、赤ちゃんが病気と戦うのに役立つ多くの抗体が含まれています」と彼女は言いました。さらに、彼女は母乳が自由であるが、赤ちゃんの粉ミルクはないが、簡単にアクセスできないかもしれないきれいな沸騰した水を追加する必要があることを指摘しました。
結果は、今のところそれを止めることができないと当面はとても良いことです。私たちは、子供たちにHIVを含まないままにするための簡単な方法を与える機会を失うでしょう。
-Gabriella Scarlatti、San Raffaele Scientific Institute
PEDMABチームは、VRC07-523LSとCAP256V2LSの2つのBNABをテストしました。彼らはもともと、赤ちゃんが成人のデータに基づいて6ヶ月生まれたときに2回目の用量を与えるのを待つことを望んでいましたが、赤ちゃんが体重を2倍にしたために投与量を上げる必要があることがわかりました。彼らはそれを示しました 両方 bnabs 軽度の皮膚反応のみで安全でした（4,5）。フェーズ1の試験では有効性がテストされませんでしたが、スカルラッティは次のように述べています。 [the babies] 少なくとも6か月間追跡され、この期間中にHIVに感染した人はいませんでした。」
Pedmabヘルスケアワーカー（左から右）のエマクラレンス、ググラミムジュワラ、ドミールムロンゴ、サムケリジウェブトヘレジ、およびテンビジルヌグバンは、母乳を介してHIVを介してHIVに染色する際に乳児にBNABの皮下注射を管理するチームの一部です。
クレジット：Trisha Ramraj
Scarlattiと他のチームはフェーズ2に進むことに興奮していましたが、残念ながら、現時点ではできません。彼らはヨーロッパの助成金によって資金提供されていますが、彼らがテストしていたBNABはNIHから来ており、南アフリカのNIH HIVプロジェクトに関するトランプ政権の最近の制限の後、それらを使用することができなくなりました。代わりに、PEDMABチームは現在、NIHによって生成されない新しいBNABをテストする新しいフェーズ1トライアルでゼロから開始することを計画しています。しかし、彼らの新しい抗体もまだ成人ではテストされていないため、彼らはさらにバックアップし、成人の第1相試験から始めなければなりません。スカルラッティは、状況を肯定的なものに回転させるために、皮下注射に加えて筋肉内注射のテストを開始すると述べました。 「将来、フィールドに出て、どこでもモノクローナルを使用することを望むなら、皮下注射はもう少し難しいことを知っています」とスカルラッティは言いました。
しかし、さらに悪いことに、彼らの助成金は2025年の終わりに期限切れになるように設定されています。彼らはおそらくその時までに小児裁判に戻る時間がなく、新しい資金を求めることを余儀なくされるでしょう。
しかし、スカルラッティと彼女の協力者は、継続するために彼らの追求に揺るぎないものです。 「私たちはそれをやることを確信しています」と彼女は言いました。 「結果は当面がとても良いので、今は止めることができません。子供たちにHIVを維持するための簡単な方法を与える機会を失うでしょう。」
参照
- デブラバンダー、Q。 et al。 臨床研究におけるHIV-1貯水池の再活性化における潜在性反転剤の有効性と忍容性：系統的レビュー。 JウイルスERAD 9、 100342（2023）。
- ガンスト、JD et al。 HIV-1の患者の抗レトロウイルス治療開始時の3BNC117およびロミデプシンによる早期介入：A相1B/2A、ランダム化試験。 との夜 28、 2424–2435（2022）。
- ガンスト、JD et al。 TLR9アゴニストとHIV-1持続性に対する広く中和抗体の影響：無作為化相2Aタイタン試験。 との夜 29、 2547–2558（2023）。
- ゴガ、A。 et al。 OA-498 PEDMAB1臨床試験：HIV-1に曝露した非感染性新生児の母乳HIV感染を防ぐためのCAP256V2LSの安全性評価。 BMJグローブヘルス 8、 （2023）。
- ゴガ、A。 et al。 HIV-1曝露、感染していない新生児および乳児に投与される広く中和抗HIV-1モノクローナル抗体（BNAB）の皮下投与の安全性と薬物動態：第I相試験の研究プロトコル。 BMC Infect Dis 24、 712（2024）。
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#HIVと戦うために抗体は免疫系を高めます
2025-05-28 04:06:00