抗うつ薬とセラピーは、精神疾患を患う人々に非常に必要な救済を提供することができます。
しかし、症状が治療に反応せず、さまざまな薬や治療法を試行錯誤した後に回復への道が始まる人も多くいます。そして、この間に症状が悪化することもあります。ある推定によると、このような治療抵抗性うつ病の患者は、 求職者の30% メンタルヘルスケアの。
国際研究チームによる最近の研究では、 出版年 ネイチャーメディシン、解決策を提示していますが、それには精神医学的診断を再考することが必要です。
「臨床において、うつ病はひとつの分類でしか捉えられない」と、この研究の筆頭著者で神経科学者のレオナルド・トッツィ氏は言う。同氏は昨年、米国の神経診断会社に入社する前はスタンフォード大学に在籍していた。
脳は私たちの心の座であり、うつ病患者は脳内でさまざまな形でその症状を現す。これらの症状は脳のパターンの欠陥として現れるが、研究者らは、精神科医はそれを考慮に入れていないことが多いと述べている。
トッツィ博士らは、これらのパターンがうつ病の 6 つの独自のサブタイプに分類できることを示しました。研究チームはまた、これらのサブタイプのうち少なくとも 3 つが、これらの人々の治療に効果のある抗うつ薬や治療法を予測できることも発見しました。
脳バイオマーカー
トッツィ博士は2018年にスタンフォード大学医学部の精密メンタルヘルス・ウェルネスセンターに博士研究員として加わった。同博士は研究の目的を、心臓専門医が心電図データを用いて患者の心臓の状態を評価することに例えた。「私たちは精神医学をそのようなものにしようとしているのです。」
心臓と同様に、脳にも電気活動があります。機能的磁気共鳴画像（fMRI）装置は、電気信号を通じてこの活動とそれが時間とともにどのように変化するかを捉えることができます。
精神疾患を持つ人では、さまざまな領域をつなぐ脳の基盤回路が正常に活性化しません。ある領域では、健康な人よりも強い電気的活動が起こることがあります。
人によってパターンは異なり、正常と異常の両方がある。特定の精神疾患を持つ人々の間で共通するパターンがある場合、研究者はそれをサブタイプと呼んだ。
このように、多くの研究が脳の活動に基づいてうつ病をサブタイプ化してきました。しかし、新しい研究では「理論主導型」アプローチを使用して、臨床的にも関連性のあるサブタイプを作成しました。
データ処理
2021年、トッツィ博士らは研究に着手し、過去20年間に実施された臨床試験の患者記録801件を精査した。対象者は全員、うつ病や不安障害と診断されていたが、当時は治療を受けていなかった。「多くが不安障害を併発していた」とトッツィ博士は述べた。
記録には、症状に関する質問票への患者の回答や行動パフォーマンスの結果、そしてfMRIデータなど、膨大な量が含まれていた。各脳容積をスキャンするには、試験での典型的なスキャン時間である20分間にわたって10万件のデータ入力の変化を追跡する必要がある。
「何らかの圧縮を行い、データを意味のある、より小さな変数セットに減らす必要がありました」とトッツィ博士は語った。
その代わりに、人が何も考えずに座っているときに、注意力、顕著性、および「デフォルト モード」回路が活性化されました。認知、肯定的、否定的感情の残りの 3 つの回路を解明するには、一連の作業が必要でした。
臨床試験中、被験者は、課題を行っていないときと、笑顔や悲しい顔に反応しているとき、あるいはコンピューター画面に表示される命令に従っているときに、fMRI装置でスキャンされた。
トッツィ博士は、機械学習アルゴリズムを使って人々の脳の異常な活動を見つけるための最良の方法をチームが理解した時の「ひらめき」の瞬間を思い出す。「その後、すべてがうまくいった」と、アルゴリズムが6つのサブタイプを明らかにした際に博士は語った。
うつ病を乗り越える
その後、研究チームは、人々が報告した症状と行動テストの成績を検証することで、サブタイプがデータ内の作り物ではなく、実際に存在するものであることを証明することができた。
研究チームは、臨床試験の参加者 250 人の治療反応データも分析しました。これらの被験者は、セルトラリン、ベンラファキシン XR、エスシタロプラムなどの一般的な抗うつ薬と治療薬をランダムに割り当てられました。研究チームは、6 つのうつ病サブタイプのうち 3 つに該当する人が治療を受けることができ、症状の改善が期待できることを発見しました。
研究で発見されたサブタイプの 1 つは、認知回路が活発に働いているという特徴があります。研究者らは、このサブタイプの人は不安が強く、外界との関わりに興味がなく、全体的に脅かされていると感じていると報告していると判断しました。分析では、このような人はベンラファキシン XR によく反応する可能性があることが示唆されました。
分析によると、他の2つのサブタイプの人は治療に対して良好な反応を示したが、過活動注意回路を特徴とするサブタイプの1人は「行動療法に対する反応が悪かった」と論文は述べている。
研究者らは、他の 3 つのサブタイプの患者と、その患者に役立つ可能性のある治療法を結び付けることができませんでした。しかし、これらのサブタイプの 1 つについては、関連する脳活動の異常をあまり発見できず、他の 2 つについては、治療への反応を確実に評価できるデータが不十分でした。
トッツィ博士は、次のステップは、あらゆるサブタイプのうつ病の症状に対処できるさらなる治療法を見つけることだと述べた。実際、スタンフォード大学は、チームの研究が終了してから 1 年にわたって臨床試験を実施し、サブタイプの治療反応予測能力をテストしていると彼は述べた。
「人々はスキャンされ、 [subtype] 特定の病気をターゲットにした薬を処方してもらえます [subtype]「トッツィ博士は新しい試験のビジョンについてこう語った。
カルティク・ヴィノドはフリーランスの科学ジャーナリストであり、Ed Publica の共同創設者です。彼は天体物理学と科学、技術、社会の修士号を取得しています。
#fMRIはうつ病のサブタイプと有効な治療法を明らかにする可能性がある