食品医薬品局は、同局が今月承認すると広く期待されていたアルツハイマー病治療薬ドナネマブについての措置を延期することを決定した。 医薬品メーカーのイーライリリー・アンド・カンパニーは金曜日、FDAはドナネマブに対して独立した専門家委員会の精査を受けるよう要求すると発表した。
「FDAはリリーに対し、ドナネマブ治療を受けた患者における安全性結果や独自の試験デザインの有効性への影響など、ドナネマブの安全性と有効性の評価に関連する話題をさらに理解したいと伝えた」と同社は声明で述べた。
この決定は、この薬が間もなく発売されると予想していた多くのアルツハイマー病の専門家、医師、患者を驚かせることになるだろう。 FDAの動きは、今年の第1四半期中にFDAがこの薬にゴーサインを出すことを計画していた同社にとって驚くべきものだった。
リリー社の執行副社長で神経科学部門の責任者を務めるアン・ホワイト氏はインタビューで「これは予想していなかった」と語った。 同氏は、FDAが医薬品に関する疑問がある場合、このような独立した諮問委員会を招集することはよくあるが、「審査サイクルの終わりで、FDAから与えられた行動日を超えて」そうするのは異例だったと述べた。
FDAはこの動きについて公には何も述べていないため、ドナネマブを承認するかどうかの決定は少なくとも今年後半まで延期されることになる。 リリー関係者らは、諮問委員会が公聴会を開くまでに数カ月かかるとの見通しを示した。
「FDAは私たちに迅速に行動するよう確約してくれたので、私たちは彼らが諮問委員会の直後に行動を起こすことを望んでいます」とホワイト夫人は語った。
諮問委員会を招集するという決定は、アルツハイマー病の治療法開発における大きな賭けと困難な歴史を反映している。 この病気は600万人以上のアメリカ人を悩ませており、現在、記憶喪失を回復したり認知機能の低下を逆転させる治療法や薬はありません。
長年にわたり、この分野は医薬品治験の失敗が目立っていました。 しかし、月に1回投与されるドナネマブは、アルツハイマー病患者の脳内でプラークに凝集するタンパク質、アミロイドを攻撃することで患者を助ける可能性があると専門家が期待している新しいクラスの薬剤に属する。
昨年、FDAはこのクラスの別の薬を承認しました。 このグループ、エーザイとバイオジェンによって製造されています。 2週間ごとに点滴するレクエンビは、アルツハイマー病の初期段階における認知機能の低下をわずかに遅らせることができます。
専門家らによると、新薬は患者や家族が気づくほど減少を遅らせることはできない可能性があるため、潜在的に実りある方向への第一歩にすぎないと考えられている。 この薬には、脳の腫れや出血など、安全性に関する重大なリスクも伴います。
（抗アミロイドクラスで承認された最初の薬、アデュヘルム、 証拠が薄かったため物議を醸した; この薬のメーカーであるバイオジェンは、 最近放棄しました。）
ドナネマブは簡単に承認されると予想されていました。 データは、この薬が認知機能の低下を適度に遅らせる可能性があることを示しました 症状が軽い人が対象であり、安全性のリスクはレクエンビの場合と同様でした。 ドナマブの治験デザインはレクエンビの治験とは異なり、より複雑な医学的問題を抱えた患者も含まれていたため、2つの薬の治験を直接比較することはできない。
リリー社のメディカルディレクターであり、ドナネマブ臨床試験のリーダーであるジョン・シムズ博士は、ドナネマブの治験には2つの異常な側面があり、FDAは諮問委員会に評価を求める意向を示したと述べた。
患者にとって特に魅力的な特徴が1つある。治験の参加者は、アミロイド斑が一定のレベルまで除去された後（ドナマブの投与を開始した参加者の半数では約1年）、ドナネマブの投与を中止し、認知機能の低下が緩やかになり続けた。 リリーの科学者らはそれには時間がかかると見積もっている ほぼ4年 アミロイドレベルが再び閾値を超えてしまいます。
シムズ博士は、治療中止は「非常に特殊」であり、規制当局は他の抗アミロイド薬をある時点で中止できるかどうか検討したいと考えている可能性があるため、FDAは治療中止についてもっと理解したいと考えていると述べた。
ホワイト夫人は、医師と患者の間で、「一度目標をクリアすれば、患者に追加の点滴や来院を必要としないというこの概念に大きな熱意が集まっている」と語った。
この試験のもう一つの珍しい特徴には、アミロイドが蓄積した後に脳内でもつれを形成する別のタンパク質、タウが関与していた。 タウレベルが高いほど、記憶力や思考の問題とより密接に関連しています。
ドナネマブ試験では、参加者をタウレベルが高いグループとタウレベルが中程度のグループに分けました。 中間のタウレベルを持つ人々は、認知機能の低下がより遅くなりました。これは、疾患過程のできるだけ早期に患者を治療することで症状を遅らせる可能性が高いという広く普及した理論を裏付けています。
シムズ博士は、タウの測定は「有益ではあるが、患者に治療を導入するためには必要ではなく、タウの全スペクトルにわたって治療効果が得られた」と述べた。 同氏は、FDAはタウに関連して「具体的に話したいこと」を示しておらず、それは諮問委員会が検討する主題であるとだけ述べた。
ホワイト夫人は、「ここリリー社には、35 年間この研究に取り組んできた人たちがいます。ですから、これを今すぐ患者に提供できなかったのは、彼らにとって確かに失望だったことは想像できるでしょう。」と述べました。 しかし彼女は、同社は自社のデータに自信を持っており、「誰かが私たちに投げかけてくるかもしれない質問に答えるために私たちができる追加の分析」について今後数カ月かけて検討すると述べた。