FDA の新しい枠組みは、超希少疾患に対する個別化されたゲノム治療の開発を加速することを目的としています。
画像クレジット:© iStock.com, D3 デイモン
1 年前の今週、ベイビー KJ は彼のために特別に作られた遺伝子治療の最初の注入を受けました。1 彼には、130 万人に 1 人しか発生しない超希少代謝性疾患であるカルバモイルリン酸合成酵素 1 (CPS1) 欠損症を引き起こす独自の突然変異がありました。2 学界と産業界の科学者の野心的な協力により、わずか 6 か月でベイビー KJ のカスタム塩基編集治療が実現しました。
しかし、超希少疾患の治療薬開発の世界では、ベイビー KJ は例外であり、ルールではありません。バイオテクノロジー企業や製薬企業は通常、研究開発の時間と資金を、より一般的な症状の治療に集中させ、より高い投資収益率を可能にすることを好みます。
しかし月曜日、食品医薬品局（FDA）はこの状況を変えるための第一歩を踏み出した。代理店が発表 ガイドライン草案 赤ちゃんの KJ 病のような超希少疾患に対する個別化された遺伝子治療 (ゲノム編集と RNA ベースの治療の両方) の開発を目的としています。このガイダンスは、希少疾患治療薬の開発を加速することを目的としていますが、業界の研究者は、製造要件、データ共有、業界投資のインセンティブなど、概要が示されている規制プロセスの特定の側面についてのさらなる明確化を求めています。
「科学の進歩を促進し、希少疾患に苦しむ患者により多くの治療法と有意義な治療法を提供するために障壁を取り除き、規制の柔軟性を行使することが我々の優先事項である」とFDA長官は述べた。 マーティ・マカリー で プレスリリース。業界研究者などは、 コメント ガイダンス草案は 2026 年 4 月 27 日まで適用されます。
この枠組みの中で、FDAは研究者が次のことを行う必要があると説明した。 希少疾患の特定の遺伝的、細胞的、または分子的原因を特定する。彼らが提案する治療法がその原因または根底にあるメカニズムをターゲットにしていることを示す。病気の自然史データ（介入なしの典型的な病気の経過）を分析に統合します。治療法が病気の原因をうまくターゲットまたは編集していることを示すデータを表示します。そして、その薬が臨床転帰を改善することを示します。
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FDA は以下を含めることを奨励しています。 自然史データ 以前は希少疾患の治療法の開発に取り組んできたが、この新しいガイダンスでは、「自然史研究に含めることができるデータの種類について、もう少しオープンになっているようだ」と同氏は述べた。 サディク・カシム、ダナハー コーポレーションの最高技術責任者。 「それはポジティブなことだと思います。」
Baby KJのオーダーメイド遺伝子治療薬の製造に携わったチームの一員であるカシム氏は、ガイダンスに含まれる業界の研究者に対する製造上の期待についてもう少し明確にしてほしいと付け加えた。
「その理由の一つは、 [Baby KJ’s therapy] この成果は、政府による基礎研究と橋渡し研究への先行投資のおかげで実現しました。しかし、その後、製造の最後のマイルという点でギャップが生じました。「そこに、ダナハー、アクイタス、アルデブロンなどの企業が参入し、 [Integrated DNA Technologies] が写真に入ってきました。私たちは危険を承知で医薬品を製造しています。」同氏は、ガイダンスからは、FDAがメーカーに対し、このような方法でこうした個別化治療薬の製造を継続することを期待しているのか、それとも別のプロセスを介して製造することを期待しているのかは明らかではないと述べた。
FDA のガイダンス草案では、特定のゲノム編集技術のモジュール使用も認められています。研究者は 1 つの技術を開発し、その一部を変更して複数の疾患を対象にすることができます。たとえば、異なるガイド RNA を備えた同じ CRISPR テクノロジー プラットフォームを使用すれば、異なる患者の同じ遺伝子内の異なる変異を治療できる可能性があります。 CRISPR 技術プラットフォームがどのように機能するかについての「もっともらしいメカニズム」は同じであるため、企業は理論的には、1 つの特定の変異について収集された非臨床および臨床データだけを使用して、同じ遺伝子内の複数の変異に対して同じ治療法のライセンスを取得することができます。しかし、カシム氏にとって、同じテクノロジー プラットフォームとは正確に何なのかという定義は、ガイダンスの中で未定義のままでした。
最後に、このガイダンスの重要な目標は次のとおりです。 トレイシー・ベス・ホーグ医薬品評価研究センターの所長代理である同氏はプレスリリースの中で、「産業界が個別化された治療法にさらに重点を置くよう促し、それによってイノベーションを推進し、安全性を向上させ、コストを削減し、より多くの超希少疾患の患者に命を救う独自の治療法を提供する」としている。
しかし、カシム氏は、産業界が超希少疾患の治療薬開発を追求するインセンティブが枠組みの中で十分に表現されていないと述べた。 「業界への投資は、一流ジャーナルに論文を掲載したり、助成金を獲得したりすることで奨励されるのではなく、『自分が作っているものに対してお金をもらえるのか』ということで奨励されるのです」と同氏は述べた。彼は、たとえば、最初の治験責任医師、医薬品開発者、製造パートナーが最終治療費をどのように償還されるかについて、さらに詳しい情報を知りたいと考えています。
「今日のガイダンスが行うことは、おそらく、より野心的な研究者たちに、さまざまな機関にわたってこれに取り組むよう促すだろうと思います。それは良いことです。それがこの分野に必要なことです」とカシム氏は語った。 「しかし、より広範なエコシステムを持続可能にするためには、業界の資金をもたらす方法でインセンティブを調整する必要があると思います。」
#FDA希少疾患治療薬開発のための迅速な妥当なメカニズムの枠組みを提案