DNA修復メカニズムはハダカデバネズミが長生きする理由を説明するのに役立つ

ハダカデバネズミは、自然界で最も驚異的な生き物の 1 つです。これらの穴を掘るげっ歯類は最長 37 年間生きることができ、これは同じサイズの近縁種の約 10 倍です。しかし、彼らの長寿の秘密は何でしょうか?彼らはどのようにして他のげっ歯類に降りかかる腐敗と衰退を遅らせることができるのでしょうか?同誌に掲載された新しい研究によると、その答えの少なくとも一部は、DNA修復を促進する共通タンパク質のスイッチによるものである 科学。

人間を含むすべての動物の老化の主な原因の 1 つは、遺伝子の取扱説明書である DNA の損傷の蓄積です。この損傷が修復されないと、細胞の欠陥やタンパク質の損傷が生じ、最終的には身体の機能が破壊されます。

ハダカデバネズミがどのようにして DNA 損傷に強いのかを理解するために、中国の同済大学の研究者らが主導した研究は、cGAS (環状 GMP-AMP シンターゼ) と呼ばれる一般的なタンパク質に焦点を当てました。ほとんどの哺乳類では、cGAS は DNA 修復を妨げますが、長生きするラットでは cGAS が異なる機能を進化させた可能性があると研究者らは疑っています。

研究チームは、ハダカデバネズミのcGASタンパク質をヒトやマウスのcGASタンパク質と比較し、損傷したDNAを修復する細胞の能力を高めるためにタンパク質の機能を反転させるアミノ酸（cGASの構成要素）の4つの変化を特定した。

寿命のテスト

これをテストするために、科学者らはデバネズミのユニークな cGAS を研究室のヒトとマウスの細胞に挿入しました。その結果、細胞の DNA 修復能力が大幅に向上し、細胞の老化が減少しました。次に、ハダカデバネズミ cGAS を生成するようにショウジョウバエを操作したところ、cGAS を生成できない対照群のショウジョウバエよりも約 10 日長く生きることがわかりました。最後に、彼らは遺伝子治療を利用してハダカデバネズミ cGAS をマウスに与えました。これらの治療を受けたげっ歯類は、遺伝子を与えられなかったマウスに比べて虚弱でなく、白髪も少なく、さまざまな臓器の古くて使い古された細胞が少なかった。

「この変化により、ハダカデバネズミのcGASは、ゲノムを安定化し、細胞の老化や臓器の老化に対抗し、寿命と健康寿命の延長を促進する能力が向上しました」と研究者らはコメントしている。

このような研究をしていると、cGAS のアミノ酸を改変することで人間の長寿を延ばすことができるのではないかと考えたくなります。まあ、おそらくそうなるでしょうが、それが起こるまでには長い道のりがあります。その一方で、科学者たちは加齢に伴う疾患を治療する治療法を開発するという新たな目標を掲げている。

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