クルト・ウォルフラム・スース医師
(クレジット: ハノーバー医科大学)
で発表された小規模な研究では、 神経学、脳神経外科、精神医学ジャーナル研究者らは、急速に進行性の障害を伴う小脳性運動失調症患者4人の自己抗体標的としてジアシルグリセロールリパーゼアルファ（DAGLA）を特定した。 したがって、研究者らは、脳脊髄液（CSF）中に特徴的な組織間接免疫蛍光検査法（IIFA）パターンで検出された抗DAGLA自己抗体は、急速進行性小脳炎の新規バイオマーカーであり、この疾患の患者を診断する際に考慮すべきであると提案しました1。
この研究は、DAGLA 自己抗体関連小脳炎患者 4 人の臨床、画像、体液バイオマーカーの特徴を調査することを目的としていました。 これら 4 人の患者において、研究者らは競合阻害実験と DAGLA 特異的組換え細胞ベース IIFA (RC-IIFA) を実施することにより、標的抗原として DAGLA を確認しました。
RC-IIFAでは、研究者らは、指標付けされた患者とは異なる臨床表現型を持つ患者を含む疾患対照者17名（n = 101）と、健康なドナー1名（n = 102）において、DAGLAに対する血清反応性を観察した。 エピトープの特徴付け中に、抗 DAGLA 陽性対照血清のうち 17 個 (n = 18) が C 末端細胞内 DAGLA 583-1042 フラグメントと反応する一方、発端患者の CSF サンプルはアミノ酸間の立体構造エピトープを標的とした結果が示されました。 1と157。
重要な臨床的要点
- 脳脊髄液中の抗 DAGLA 自己抗体の早期検出は、進行性小脳炎を診断し、迅速な治療を開始するために重要である可能性があります。
- 抗 DAGLA 自己抗体における立体構造エピトープの認識は、神経障害に対する個別の免疫療法の重要性を強調しました。
- 抗 DAGLA 自己抗体の診断的意義を検証し、治療プロトコルを最適化するには、より大規模な患者コホートを対象としたさらなる研究が必要です。
「これらの観察と疾患発症時の高度な炎症性変化に基づいて、早期の診断と初期のより積極的かつ長期的な免疫療法がより有益で長期的な効果をもたらし、不可逆的な小脳破壊を改善できた可能性がある可能性があります。」著者のKurt-Wolfram Sühs医学博士、ドイツのハノーバー医科大学神経内科のコンサルタント神経内科医、および同僚はこう書いています。
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研究者らは、2022年4月から2023年2月にかけて、発端患者の血清とCSFのサンプルをIIFAによる包括的な自己抗体スクリーニングに供した。研究者らは免疫沈降、質量分析、組換えタンパク質アッセイを用いて患者の自己抗原を特定した。 さらに、著者らは、さまざまな神経学的症状と類似の組織染色パターンを有する患者の血清を、指標患者サンプルと同定されたタンパク質を含むRC-IIFAでの健康なドナーから評価した。 次に、研究者らは、前述のようにさまざまな DAGLA フラグメントを使用して、ELISA、イムノブロット、免疫沈降、および RC-IIFA を通じてすべての陽性サンプルのエピトープ特性評価を実行しました。
指標参加者は全員、年齢が 18 ～ 34 歳で比較的若く、顕著な歩行失調、構音障害、視覚障害を経験していました。 著者らは、これらの患者における疾患の初期段階における非臨床的な特徴には、炎症性CSF変化およびMRIにおける小脳皮質の高信号が含まれると指摘した。 注目すべきことに、6か月後、重度の小脳萎縮が発症したのは患者4人中3人のみでした。 研究者らはまた、すべての患者サンプルが小脳分子層と同じ未分類の IgG 反応性を示したことにも注目した。
「日常的な臨床において、これら 2 つのグループの抗 DAGLA 自己抗体を区別することは困難になる可能性があります。 したがって、診断精密検査では、組織 IIFA 陽性 CSF サンプルで検出された抗 DAGLA 自己抗体のみを、特に CSF 多細胞症およびくも膜下腔内自己抗体合成の兆候と組み合わせた、新しい形態の進行性小脳炎のマーカーとして考慮することをお勧めします。 Sühs らは次のように述べています。1 「抗 DAGLA 自己抗体のスクリーニングは、DAGLA 全長タンパク質を含む RC-IIFA を使用して実行する必要があります。 陽性のCSFサンプルは、DAGLA 1-582バリアントを使用してRC-IIFAによって確認される必要があります。」
この研究の限界は、研究者が病気の発生率を推定できなかったため、患者のサンプルサイズが小さいことです。 さらに、著者らは、血清中に抗DAGLA自己抗体が存在する4人の発端患者と5人の疾患対照者から入手できる少量のCSFサンプルの限界に注目した。 研究者らは、小脳炎患者で検出された抗DAGLA自己抗体が立体構造エピトープを認識するという結果を検証するには、血清/CSFサンプルのペアを使用したよく特徴付けられた患者コホートを用いた今後の研究が必要であると推奨した。
「抗DAGLA関連小脳炎の同定は、いくつかの理由から重要であると考えられます。 自己抗体が検出されないと、最初は病気の原因が感染症であると考えられ、免疫抑制治療が遅れる可能性があります。 病気は急速に進行し、神経細胞の損失は回復できないため、迅速な診断と早期の積極的かつ長期的な免疫療法は、重度の神経学的後遺症を防ぐのに役立つ可能性があります」とSühsらは述べた。
参考文献
1. Miske R、Scharf M、Borowski K、他。 小脳失調症における自己抗体標的としてのDAGLAの同定。 J Neurol 神経外科精神科。 2024 年 4 月 25 日にオンラインで公開。doi:10.1136/jnnp-2024-333458
2. Miske R、Scharf M、Stark P、他。 腫瘍随伴小脳症候群におけるプルキンエ細胞タンパク質RGS8に対する自己抗体。 ニューロール 神経免疫ノール 神経炎症。 。 。 。 2021;8(3):e987。 2021 年 3 月 29 日公開。doi:10.1212/NXI
1715440456
#CSF抗DAGLA自己抗体が急速に進行する小脳炎の潜在的なバイオマーカーとして同定された
2024-05-11 15:06:12