COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2に持続感染した免疫不全の人は、抗ウイルス薬レムデシビル（ベクルリー、ギリアド・サイエンシズ）およびニルマトレルビル-リトナビル（パクスロビド、ファイザー）による治療を継続した後に薬剤耐性変異体を保有する可能性があり、それが一般集団全体に広がる可能性があります。1
感染から2～3か月後にウイルスが消失しなかった人から、薬剤耐性を持つSARS-CoV-2株が分離されました。コーネル大学ウェイル・コーネル・メディシンと国立アレルギー感染症研究所の研究者らが発見したこれらの結果は、COVID-19の今後の制御と病気の管理に大きな課題をもたらす可能性があります。2
「新たな変異のリスクは、実行可能な治療選択肢が少ない中で、これらの新しい耐性変異が一般の人々に伝染する可能性があることです」と、この研究の共同主任著者であるミレラ・サルバトーレ医学博士はニュースリリースで述べた。「免疫不全患者のためのより良い治療法を考え出す必要があり、治療法の組み合わせを検討する必要があります。」2
免疫不全の人は、一般の人々と比較して感染の結果がより重篤になるだけでなく、感染の持続性によりウイルスが長期間排出されます。これは、新しい変異体の出現に寄与する長期的なウイルス複製と相まって、公衆衛生上の懸念となります。1
レムデシビルやニルマトレビル・リトナビルなどの治療は、免疫不全患者では効果が低下し、治療を繰り返す必要があることが多く、薬剤耐性変異の形成につながる可能性があります。この研究では、研究者らは、感染期間中に1回以上の抗ウイルス療法を受けた免疫不全患者15人を対象に、変異体の出現について調査しました。1
長期感染は28日から190日間と判定された。研究に参加した患者全員がレムデシビルを1回以上投与され、3人の患者はニルマトレルビル-リトナビルの併用投与も受けた。薬剤耐性変異は、ニルマトレルビルの標的であるnsp5とレムデシビルの標的であるnsp12の分析によって特定された。1
9 人の患者は nsp12 変異を持つウイルスの変異体を発症し、4 人は nsp5 変異を持つウイルスを発症しました。これらのほとんどは単一の時点で収集され、低頻度で存在していましたが、3 人の患者では治療後の複数の時点で nsp12 変異が検出され、ウイルス集団の主な変異体となりました。また、ニルマトレルビル-リトナビルによる治療も受けた 1 人の患者は、nsp5 変異を持つウイルスも保有していました。これらは複数の収集ポイントで検出され、主要な変異体として現れ、研究著者らは多剤耐性 SARS-CoV-2 変異体の出現の可能性があると判断しました。1
「発症から77日後に初めて患者の鼻からパクスロビドとレムデシビルに耐性のあるウイルスを分離した」とサルバトーレ氏は述べた。「これらの患者の中には、発症からかなり時間が経っているにもかかわらず、鼻の分泌物に生きたウイルスが残っている可能性があるのは懸念される」2
研究者らは、ニルマトレルビルとレムデシビルの併用療法が、多剤耐性変異体に対して有効であるかどうかを試験管内で調べることを目指した。多剤耐性変異体は、各療法を個別に投与した場合の感受性が低下したためである。併用療法により、ウイルス複製の阻害がより強くなり、研究者らは、これが相加効果を示していると述べた。1
ディエゴ・ディール医師はニュースリリースで、「これらの研究結果は、非常に脆弱な免疫不全患者に対するCOVID-19の治療には併用療法がより良い選択肢となる可能性があることを示している」と述べた。2
変異株の拡散を軽視すべきではない。なぜなら、試験管内試験では、野生型ウイルスのレベルと比較して、この株は「複製適応度の明らかな低下がない」ことが実証されているからだ。さらに、これらの株は抗ウイルス治療に対する感受性が低下しているため、免疫不全の人では「ウイルスの排除が遅れ、SARS-CoV-2感染の転帰が複雑になる可能性がある」1。
「これらの結果は、抗ウイルス剤耐性ウイルスの可能性のある一般集団への感染を防ぐために、これらの患者集団における感染制御対策を強化する必要性を浮き彫りにしている」と研究著者らは結論付けている。1
参考文献1. Nooruzzaman M、Johnson KEE、Rani R、他「持続感染を伴う免疫不全患者における抗ウイルス薬に対する感受性の低下した伝染性SARS-CoV-2変異体の出現」 ナットコモン. 2024;15:7999. doi:10.1038/s41467-024-51924-32. Weill Cornell Medicine Newsroom. 免疫不全の人々にSARS-CoV-2の抗ウイルス薬耐性変異体が出現する可能性があります。ニュースリリース。2024年9月18日公開。2024年9月19日にアクセス。
#COVID19が持続感染した免疫不全患者は治療後に薬剤耐性変異株を保有する可能性がある