最近の研究によると、ノースウェスタン医学の科学者らは、FDAに承認された化合物がパーキンソン病の実験モデルで神経保護効果を促進することを発見した 出版された で 臨床研究ジャーナル。
著者らによれば、N-アセチル-L-ロイシン（NALL）という化合物は、パーキンソン病の影響を受けたドーパミン作動性ニューロンの複数の分子経路を同時に標的にし、ヒトの疾患の治療におけるNALLの潜在的な治療効果を裏付けているという。
「今回の研究は、NALLがα-シヌクレインの病理、シナプス機能、リソソーム経路、ミトコンドリアタンパク質など、パーキンソン病に関連するいくつかの経路に影響を与える可能性があることを示しており、神経変性とのより広範な関連性を示唆している」と述べた。 ピンピン・ソング博士、 ケン＆ルース・デイビー学部研究准教授 神経内科の部門 運動障害 および研究の共同連絡著者。
ディミトリ・クレイン医学博士議長であり、アーロン・モンゴメリー・ウォード神経学教授も共同連絡著者であった。
NALL は、分枝鎖アミノ酸ロイシンのアミノ酸誘導体です。 NALL は何十年もの間、米国外で使用されてきました。 治療する 急性めまいと前庭障害。めまいや平衡感覚の問題を引き起こす可能性があります。 2024 年に NALL は FDAの承認 進行性の神経症状や臓器機能不全を引き起こす稀な遺伝病であるニーマンピック病 C1 型の治療に使用されており、ヒトにおける NALL の安全性がさらに裏付けられています。
最近の研究では、NALL がパーキンソン病の予防効果を示す可能性があることも示唆されていますが、そのような効果の原因となる分子機構はまだ調査されていません。
パーキンソン病におけるNALLの根底にあるメカニズムを調査するために、科学者らは、さまざまな形態の家族性および散発性パーキンソン病の患者由来の人工多能性幹細胞からドーパミン作動性ニューロンを生成し、これらのニューロンをNALLで処理して病理学的および機能的変化を調べた。
研究者らは、NALLによって変化した分子経路を特定するために一連の生化学的および分子的分析を実施した。調査結果を検証するには 生きている、 研究者らは、LRRK2変異パーキンソン病のマウスモデルを使用した。マウスに経口NALL治療を施し、α-シヌクレインの病態、発現、ドーパミン依存性の運動学習行動に対する化合物の効果を評価した。
この多面的なアプローチを使用して、科学者らは、NALL が 2 つの重要なメカニズムを通じて神経保護効果を促進することを確立しました。
まず、NALL は、α-シヌクレインの凝集体を分解または分解できる HTRA1 酵素を誘導することにより、病原性 α-シヌクレインのクリアランスを強化します。第二に、NALLはパーキンレベルを上昇させることでシナプス前のドーパミン機能を回復し、これによりドーパミントランスポーターの成熟が促進され、シナプス小胞のリサイクルが強化され、ドーパミンシグナル伝達が改善されることを発見した。
「HTRA1は複数の凝集しやすいタンパク質を標的にすることができるため、これはパーキンソン病を含むα-シヌクレイン病、そしておそらくアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症などの他の神経変性疾患の潜在的な治療経路を特定するものです」とソン教授は述べた。
Song氏によると、この結果は、NALLが有毒タンパク質の凝集を減少させるだけでなく、シナプスの回復力も強化することを示唆しており、NALLがパーキンソン病に関与するいくつかの重要な機構を同時に標的にできる有望な治療候補であることをさらに裏付けているという。
「さらに、NALLはシナプス機能を改善することで、パーキンソン病における重大な神経細胞喪失の前に起こる初期のシナプス機能不全に対処するのに役立つ可能性がある。重要なのは、NALLはすでに臨床安全性データを確立しているため、これらの結果はパーキンソン病の疾患修飾療法の開発を目的とした臨床試験への移行を加速するのに役立つ可能性がある」とソン教授は述べた。
Song氏によると、この研究の次のステップには、NALLがHTRA1発現をどのように誘導するか、NALLがmTORシグナル伝達経路かロイシン感知経路を調節するか、また、 PRKN 増加は直接的または間接的に起こります。 Song氏によれば、今後の研究では、ALS、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病などの他の神経変性疾患におけるNALLの治療可能性も探求されるべきであるという。
「パーキンソン病における対照臨床試験は、NALLの最適用量を評価し、NALLに疾患修飾の可能性があるかどうかを判断し、疾患の初期または前駆段階での有効性を評価するために必要となるだろう」とソン教授は述べた。
参照： ソン P、チェン C、フランキーニ R 他N-アセチル-L-ロイシンは、パーキンソン病モデルにおいてα-シヌクレインレベルを低下させ、シナプス機能を改善します。 J クリン インベスティグ。 2026;136(5):e196137。土井： 10.1172/JCI196137
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#NALLパーキンソン病治療に期待を示す
2026-03-17 09:23:00