吸入血管拡張薬は特発性肺線維症の肺機能低下を遅らせる

特発性肺線維症（IPF）では、吸入トレプロスチニル（ティバソ）の使用により、肺機能の低下と臨床症状の悪化の軌道がそれほど劇的ではなかったことが、プラセボ対照TETON-2試験で判明した。

吸入プロスタサイクリン血管拡張薬治療を 1 年間行った場合、ベースラインから 52 週目までの絶対努力肺活量 (FVC) の変化中央値は -49.9 mL であったのに対し、吸入プラセボでは -136.4 mL でした。P

バージニア州フォールズチャーチのイノバ・フェアファックス病院のスティーブン・ネイサン医学博士とその同僚らは、臨床症状の悪化はトレプロスチニル群の患者の27.2％、プラセボ群の患者の39％で発生したと報告した（HR 0.71、95％CI 0.53～0.95）。 ニューイングランド医学ジャーナル。

「トレプロスチニルは、肺の線維形成経路を調節する複数のプロスタサイクリン受容体を標的とし、この機構がこの薬剤の潜在的な抗線維化作用の生物学的根拠を提供する」と研究者らは書いている。

「吸入による抗線維化剤の投与の潜在的な利点は、肺胞境界面での薬剤の沈着が増加し、おそらく全身性の毒性作用が少なくなる可能性があることである」と著者らは指摘した。 「吸入トレプロスチニルで報告された最も一般的な有害事象は咳でした。 [48.3% vs 24.1%]。」

その他の一般的な有害事象は、頭痛 (19.8% 対 11.9%) および下痢 (13.8% 対 16.9%) でした。

吸入トレプロスチニルは、線維性肺疾患患者の肺機能を維持する可能性があるとして浮上しました。 トライアルを増やすでは、FVC の利点が 16 週間で報告されました。

Nathanらによると、IPFは肺胞の線維化を特徴とする稀な進行性疾患であり、予後は不良で、未治療のまま放置した場合の生存期間中央値は3～5年である。

しかし、急性増悪や死亡が近づくと、トレプロスチニルを吸入するメリットはありませんでした。

著者らは、「これらの副次的評価項目は、事前に指定された階層的分析計画において上位にランク付けされていたため、患者報告の転帰、予測されるFVCの割合、一酸化炭素の肺の拡散能力など、後続の副次的評価項目に関して統計的推論は行われなかった」と指摘した。

TETON-2 の非盲検延長研究と、IPF における吸入トレプロスチニルの姉妹試験から、さらなる答えが得られることが期待されています。 TETON-1、 アメリカとカナダから。 TETON-1は完成したが、その成果はまだ報告されていない。

テトン-2 は、2022年から2024年までアジア、ヨーロッパ、南米の16カ国で患者を登録した第III相二重盲検試験であった。研究者らは、IPF患者593人を1年間にわたってトレプロスチニル吸入群またはプラセボ群（1日4回12呼吸）に無作為に割り付けた（463人の患者が第52週までに研究を完了した）。トレプロスチニル吸入液またはプラセボは、TD-300 超音波ネブライザーを使用して投与されました。

平均年齢は71.7歳、80.1％が男性でした。ベースラインでの平均 FVC は 76.8% で、患者の 75.4% がバックグラウンドの抗線維化療法を受けていました。

割り当てられた治療の中止は、トレプロスチニル群とプラセボ群のそれぞれ 33.6% と 24.7% で発生し、約半数のケースで中止の主な理由として有害事象を挙げています。

長期死亡率の評価が欠如していることと同様に、中止率の高さが治験の大きな限界となっていると著者らは警告した。もう1つの制限は、患者が試験中にニンテダニブ（Ofev）またはピルフェニドン（Esbriet）の使用を変更した可能性があり、それが結果に影響を与えた可能性があることだった。

ニンテダニブとピルフェニドンはIPFの標準治療とみなされているが、その有効性は限られており、多くの患者はそれらに耐えることができない。 2025 年 10 月に、FDA は 承認済みネランドミラスト (Jascayd)、IPFにとって10年以上ぶりの新製品。

注目すべきことに、吸入トレプロスチニルは進行性肺線維症についても研究されています。 テトン-PPF トライアル。