大規模な遺伝子分析により、タンパク質代謝に関連する1つのアミノ酸が私たちの寿命に影響を与える可能性があり、食事と寿命に関する仮定に疑問を投げかける潜在的な性別特異的な影響を伴う可能性があることが示唆されています。
勉強： 長寿におけるフェニルアラニンとチロシンの役割：コホートおよびメンデルランダム化研究。画像クレジット: Oleg Troino / Shutterstock
雑誌に掲載された最近の研究では エージング研究者らは、人間の寿命におけるフェニルアラニンとチロシンの役割を調査しました。
タンパク質を制限すると寿命が延びるという報告があります。タンパク質制限に反応するアミノ酸は寿命に影響を与える可能性があります。たとえば、チロシンは動物実験で低タンパク質食に対する生理学的反応を調節することが実証されています。さらに、チロシン摂取を制限すると、アミノ酸感知経路が調節され、内因性チロシンが減少し、実験モデルの寿命が延びます。
さらに、チロシンの前駆体であるフェニルアラニンのレベルの上昇は、テロメアの喪失、2 型糖尿病、炎症性疾患と関連しています。フェニルアラニンがメタチロシンに酸化されるという証拠があり、メタチロシンは、人間の寿命を縮めると報告されている有毒代謝物です。 カエノラブディティス・エレガンス。しかし、これらのアミノ酸の役割はヒトではほとんど研究されていません。
研究デザインと分析アプローチ
本研究では、研究者らは人間の寿命におけるフェニルアラニンとチロシンの役割を評価しました。まず、彼らはコックス回帰を使用して、英国バイオバンク (UKB) コホートにおけるチロシンおよびフェニルアラニンのベースライン血漿レベルと全死因死亡率との関連を評価しました。分析は、性別、年齢、喫煙、アルコール摂取量、民族性、BMI、身体活動、教育、タウンゼント剥奪指数について調整されました。
さらに、チロシンおよびフェニルアラニンのレベルと癌および心血管疾患（CVD）死亡率との関連性が評価されました。次に研究者らは、UKB でチロシンとフェニルアラニンの結合および性特異的ゲノムワイド関連研究 (GWAS) を実施しました。一塩基多型 (SNP) に基づいた遺伝率を計算しました。チロシンとフェニルアラニンを循環させるための遺伝的手段は GWAS に由来します。
具体的には、ゲノム全体の重要性で循環チロシンまたはフェニルアラニンに関連する SNP が選択されました。研究チームは、UKBのチロシンとフェニルアラニンに関連するゲノムワイドの有意なSNPを2サンプルのメンデルランダム化（MR）解析で使用し、それらをヨーロッパ系集団の親の到達年齢（寿命の代用）のGWASに適用して、寿命への影響を推定した。最後に、チロシンとフェニルアラニンの独立した効果を評価するために、多変量 MR 分析が実行されました。
フェニルアラニンとチロシンが長寿に与える影響 |高齢化-米国遊ぶ
観察による死亡率との関連性
アミノ酸レベル、交絡因子、死亡状況に関するデータを持つ UKB コホートの約 272,475 人が含まれていました。このうち、死亡者数は23,964人で、うち女性9,734人、男性14,230人が死亡した。血漿フェニルアラニンは、男女ともに全体的な全死因死亡率の上昇と関連していた。同様に、血漿チロシンは全体および男性単独の死亡リスクの上昇と関連していました。
これらの関連性は、事故による死亡を除外した感度分析でも持続しました。チロシン対フェニルアラニンの比率が高いほど、全体および女性の全死因死亡リスクの低下と関連していました。疾患特異的死亡率分析では、血漿フェニルアラニンは癌およびCVD死亡率と関連していましたが、チロシンは関連を示さなかった。制限付き三次スプライン解析では、母集団平均濃度付近に転換点がある関連性の潜在的な非線形性が示唆され、循環レベルが高くなるほど関連性がより顕著になることが示されました。
フェニルアラニンとチロシンの遺伝的構造
GWAS では、チロシンとフェニルアラニンの遺伝率推定値はそれぞれ 0.09 と 0.04 でした。合計で、フェニルアラニンとチロシンについてそれぞれ 2,422 個と 11,379 個のゲノム全体の重要な SNP が同定されました。性特異的分析では、フェニルアラニンについては男性と女性で 1,099 個と 946 個の SNP が同定され、チロシンについては男性と女性でそれぞれ 5,297 個と 4,840 個の変異が同定されました。
フェニルアラニンの必須遺伝子は、フェニルアラニン ヒドロキシラーゼ (PAH)、溶質キャリア ファミリー 17 メンバー 1 (SLC17A1)、SLC43A1、SLC38A4、カルバモイルリン酸シンターゼ 1 (CPS1)、グルタチオン S-トランスフェラーゼ ミュー 1 (GSTM1)、およびグルタチオン S-トランスフェラーゼ アルファ 2 でした。 (GSTA2)。チロシンの場合、これらは PAH、GSTM1、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ (HPD)、および CPS1 でした。
メンデルランダム化と寿命
遺伝的に予測されたフェニルアラニンレベルの上昇は、男性のみで長寿命と関連していました。対照的に、遺伝的に予測されたチロシンレベルの増加は集団全体の寿命の短縮と関連しており、単変量MR分析における統計的強度は分析方法によって異なるものの、男女ともに方向的に一貫した逆相関を示した。多変量MRでは、チロシンを制御した後は、性別を問わずフェニルアラニンは寿命と関連しなくなった。対照的に、フェニルアラニンを調整した場合、チロシンは特に男性で寿命の短縮と関連しており、使用した分析方法に応じて、女性では証拠が弱く一貫性が低かった。
メンデルランダム化における効果量は、遺伝的に予測されたアミノ酸レベルの標準偏差増加当たりの推定生存年で表され、最も強い独立効果は男性で観察されました（チロシンのSD増加当たり約1年の寿命）。
結論と示唆
要約すると、遺伝的に予測されたチロシンレベルの上昇は寿命の短縮と関連しており、その関連性はフェニルアラニンに関係なく男性でも維持された。対照的に、フェニルアラニンは独立して寿命と関連していませんでした。
これらの結果は、人間の長寿におけるチロシンの潜在的な役割を強調しており、さらなる研究が必要です。重要なのは、メンデルのランダム化推定値は、短期的な栄養補助食品ではなく、内因性循環レベルの生涯にわたる影響を反映していることです。
著者らはまた、性差を検出するための統計的検出力が限られていることに言及し、感度分析では一貫した効果の方向性が示されたものの、曝露データセットと結果データセットの間の部分的なサンプルの重複がバイアスを引き起こす可能性があることを認めた。
参考雑誌:
- Zhao JV、Sun Y、Zhang J、Ye K (2026)。長寿におけるフェニルアラニンとチロシンの役割: コホートおよびメンデルランダム化研究。老化、17(10)、2500-2533。 DOI: 10.18632/エイジング.206326、
1772416233
#英国の主要なバイオバンク分析でチロシンレベルが高いと寿命が短くなることが判明
2026-03-02 01:13:00