ニコラ・スペッキオ医師（バンビーノ・ジェス病院）：「この薬に関する予備データから、子供とその家族の生活に具体的な変化があったという仮説が導き出されます。」
近年、次のような研究が行われています。遺伝子変異に関連する発達性脳症およびてんかん性脳症 SCN2A は、生後数か月から子供に影響を及ぼし、現在利用可能な治療法では効果が乏しいことが多い、まれで複雑な疾患に対して新たな視点を提供し始めています。この背景にぴったりです エルスネルセン、Praxis Precision Medicines が開発した実験的治療法 ナトリウムチャネルの機能の増加を決定する変異を伴うSCN2Aの形態について。病気の根本に直接作用し、遺伝子の活動亢進を軽減するように設計されたアンチセンス オリゴヌクレオチドです。 SCN2A ニューロンの活動のバランスを取り戻すのに役立ちます。前臨床データと初期臨床結果では、発作の大幅な減少、発作のない日数の増加、および良好な安全性プロファイルが示されました。
この結果は、食品医薬品局が、遺伝子変異を有する小児集団における治療の緊急性を認識するのに十分確実であると考えられる。 SCN2A の設計に対する大幅な変更を承認すること。 第III相重要研究、EMBRAVE3。実際、この研究はプラセボを使用しない単群試験に変換されました。したがって、登録されたすべての子供たちは最初から治療を受けることになり、その選択は倫理的および科学的理由によって決定されます。 主な成果は 2027 年に期待される。
同時に、イタリアでは臨床およびトランスレーショナルリサーチのネットワークも強化されています。一方では、バンビーノ ジェス小児病院が調整する SCN2A イタリア データベースは、この病気への理解を深め、将来の治療法の選択を導くために、全国規模で遺伝子データと臨床データ (擬似匿名化) を収集することを目的としています。一方では、 EMBRAVE3 研究は、2026 年 3 月から我が国で実施されます。。
エルスネルセンはまた、欧州医薬品庁によって米国と欧州の両方で希少疾病用医薬品の指定も受けており、開発の加速と、場合によっては子供や家族のより迅速なアクセスへの道を切り開いています。
私たちはそれについて話します ニコラ・スペッキオローマのバンビーノ・ジェス病院神経科・脳神経外科疾患研究ユニット長、神経内科・てんかん・運動障害部門長、てんかんに対する国際連盟（ヨーロッパ）会長、そして私たちがどのような状況にあり、子供たちと家族にとって何が変わる可能性があるのかを理解するための実験の責任者です。
患者にとっての EMBRAVE3 研究の価値
「これは、遺伝子の遺伝的変異に関連する発達性脳症およびてんかん性脳症の子供たちを対象とした研究です。 SCN2Aナトリウムチャネルをコードする遺伝子です」と彼は説明する 鏡。 「これらの患者では、遺伝的変異がナトリウムチャネルの機能の増加を決定づけています。EMBRAVE3研究は、このチャネルの機能を変更することを目的としており、したがって潜在的に疾患の根底にある神経生物学的プロセスに介入して、この臨床症状の自然経過を変える可能性があります。」 エルスネルセンは標的療法であり、このてんかん性脳症の原因を直接妨害するため、「精密療法」と定義されています。研究の価値は非常に高い、これは、この特定の症状において、病気の進行を変える可能性のある最初の治療法です。早期治療は患者にとって非常に重要になる可能性があります。私たちは明らかに実験について話しているのですが、 それが本当の利益をもたらすかどうかは、研究が終わって初めて確信を持って言えます。。しかし、予備的なデータから、これらの子供たちとその家族の生活に具体的な変化が起こる可能性が高いという仮説が立てられました。」
プラシーボがスタジオから排除された理由
「科学的な観点から見ると、分子をテストする場合、適切な値と十分な統計的検出力を備えた確かなデータを取得することが不可欠です。伝統的に、プラセボは、治療を受けた患者と未治療の患者の間で薬の有効性を明確に区別できるツールでした。しかし、この場合、 第 II 相試験から得られた非常に関連性の高い予備データがすでにあり、治療の有効性の可能性を裏付けています。。さらに、当初予測されていたのは本物のプラセボではなく、「偽物」でした。言い換えれば、患者は不活性物質（プラセボ）を投与されるのではなく、腰椎穿刺による薬剤の接種という偽の処置を受けていたことになる。その後、規制当局は非治療群を廃止することで合意した。 すべての患者には有効な薬剤が投与されます。患者の立場からすれば、これは確かにプラスであり、予備データの堅実性を考慮すれば、科学的な観点からの有効性評価も可能となる。実際、その有効性は、得られたデータと病気の自然史に関する過去のデータを比較することによって分析されます。」
患者数と研究の開始
「予想されるサンプルは約 50 ～ 60 人の患者です「イタリアでは研究は3月中旬に開始され、参加基準を満たすすべての子供たちを含めて徐々に登録が進められます。」とスペッキオ教授は続けます。関与したイタリアのセンターはバンビーノ ジェス小児科病院であり、この研究を行うイタリアで唯一のセンターです。しかしヨーロッパでは、この治験はローマのバンビーノ・ジェズ、ボン大学、英国の数か所のセンターでのみ行われる。したがって、ヨーロッパのセンターは非常に限られているため、この研究は科学的および組織的な観点からも特に関連性があります。優先的な制御経路は、希少疾患に存在することがよくあります。 研究が終了し、データが分析され、結果がFDAとEMAに提出されると、その薬は試験終了後最長2年以内に入手可能になる可能性があります。。このような場合、承認時間は一般に早くなります。」
早期診断と遺伝子変異の重要性
「患者への重要なメッセージは、遺伝子変異を早期に特定することの重要性です。 どの遺伝子が変異しているかを知るだけでは十分ではありませんが、どの特定の変異が存在するかを理解することが重要です。実際、同じ遺伝子内に多数の変更点が存在する可能性があり、すべての変異体が同じであるわけではありません。実験薬へのアクセスは変異体の種類に正確に依存するため、この診断プロセスは診断後すぐに開始する必要があります。一部の新世代の実験的治療法は、遺伝子変異に直接作用します。」
家族とコラボレーション
「もう 1 つの重要なメッセージは、家族グループとの協力への招待です。 希少疾患を持つ子供たちを集めることで研究が促進され、薬理学的治療や遺伝子治療だけでなく、疾患の日常管理のための効果的な戦略を特定する可能性が高まります。、親にとって不可欠な側面。研究を実施する上で特別な困難は予想されません。私たちは治験のすべての段階に取り組む準備ができており、参加基準を満たすすべてのイタリア人患者を受け入れる準備ができています。治験が活発ではない隣国の子どもたちも参加する可能性もある。イタリア人の患者が優先されますが、サンプルにはイタリア人とイタリア人以外の両方の子供が含まれる可能性が高く、より多くの患者がこの治療の恩恵を受けることが可能になります。」
イタリアのSCN2A登録
「バンビーノ ジェスは、遺伝子変異を持つ子供の全国登録を推進するセンターでもあります SCN2A、家族会と協力して作成されました。この登録は今後数週間以内に稼働し、当院からのデータの入力が開始されますが、少なくとも 15 の他のイタリアのセンターが関与することになります。イタリアの登録簿を持っていることは非常に重要です。なぜなら、イタリアでこの病気に罹患している子供の数を実際に把握できるからです。さらに、 具体的なデータに基づいて病気の経時的進化を分析する自然史研究の発展が可能になります。」とスペッキオは締めくくる。
#SCN2Aてんかん性脳症実験的治療法が新たな希望をもたらす