代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）は、代謝機能障害と肝機能障害が交差する疾患であり、この重篤で慢性かつ多面的な肝疾患を抱える人々にとって複雑な臨床像を生み出しています。
米国では推定 2,200 万人が罹患しており、肝臓移植の最も一般的な理由の 1 つです 1-3。さらに、MASH 患者の 80% 以上は過体重または肥満とも考えられています。4,5
現在承認されている MASH 治療法は、代謝性または肝臓特異的な原因のいずれかを対象としています。これらのアプローチでは、患者には、長期のアドヒアランスをサポートするのに十分な耐容性を維持しながら、疾患の全体像に対処する選択肢がまだありません。これは、MASH のような慢性疾患の治療における成功の重要な要素です。
全身に影響を与える進行性の肝臓病を管理する患者にとって、科学、イノベーション、現実世界の患者のニーズの橋渡しをすることは、現在の治療選択肢のギャップに対処するために不可欠です。
MASHの多面性
MASH の複雑さは治療設計に重要な影響を及ぼします。減量による代謝改善に主に焦点を当てた治療法は、間接的に肝臓脂肪を減らすことができますが、MASH の中心となる肝臓を標的とした直接的な効果は得られない可能性があります。逆に、肝臓向けの薬剤は、MASH の根底にある代謝ドライバーや疾患負担の一因となる代謝ドライバーに有意な影響を与えることなく、肝機能障害に対処できる可能性があります。したがって、MASH に効果的に対処するには、これらの病気の原因の 1 つだけを治療するだけではなく、その先に目を向ける必要があります。
Altimmune での私たちの仕事の中心は、MASH の原因と結果の両方に対処できる可能性があると考えられる製品候補、ペムビドゥチドです。
私たちは、ペムビドゥチドが、これら 2 つの重要な活性のバランスの取れた 1 対 1 の比率を備えた開発中の唯一のグルカゴン / GLP-1 デュアル受容体アゴニストであると信じています。ペムビドゥチドの 3 番目の成分は EuPort と呼ばれる独自の構造で、毎週の投与が可能であり、薬物の吸収を遅らせる可能性があり、患者の忍容性を向上させる可能性があります。
グルカゴンと GLP-1 は、MASH に対処するための異なる、しかし相補的なメカニズムを提供します。グルカゴンは、肝臓脂肪、炎症、線維症の減少など、肝臓向けの効果を促進します。一方、GLP-1 受容体アゴニストは、食欲抑制と体重減少を通じて代謝機能障害に対処し、抗炎症活性に寄与する可能性があります。バランスの取れた方法で組み合わせると、これらのメカニズムは相乗的に作用し、事実上、単一分子内で併用療法として機能する可能性があります。
二重アゴニズムがもたらすもの
Altimmune のペムビドゥチドの IMPACT 第 2b 相試験のデータは、この併用アプローチの可能性を裏付けています。で 勉強、ペムビドゥチドで治療された参加者は、体重減少やその他の代謝の改善とともに、MASHの早期解消、抗炎症、抗線維化活性を示しました。重要なことに、有害事象による中止率はプラセボよりも低く、ペムビドゥチドの忍容性プロファイルが良好であることが強調されました。
第 2b 相 MASH 試験で得られた強力な結果は、ペムビドゥチドの可能性に対する私たちの確信を強化します。現在、次のような可能性があると考えられる製品プロファイルをサポートするフェーズ 3 MASH プログラムを設計しています。
- 肝臓脂肪と炎症の早期減少、
- 臨床的に関連のある線維症の改善
- 無駄のない筋肉量を維持するのに役立つ質の高い減量、
- 良好な忍容性プロファイルにより、患者が慢性的に治療を継続できるようになります
私たちは、ペムビドゥチドが MASH 患者にとって差別化された治療法となる可能性を秘めていると信じています。これは、満たされていないニーズが高い領域で既存の治療法を改善する可能性を認めた FDA の最近の画期的な治療法指定によって強調されています。
当社は現在、ペムビドゥチドを次の開発段階に進めることに注力しています。 Altimmune は、フェーズ 2 から得た知見とプロトコル計画の最終決定に伴う最近の規制上の対応に基づいて、2026 年にフェーズ 3 MASH プログラムを開始する予定です。
これからのチャンス
MASH 治療の状況が進化するにつれて、次世代の治療法には、現実世界の利益を確保するための患者のニーズに対する長期的な視点、複雑な生物学を翻訳する機構の革新、そして大規模で長期にわたる臨床試験の厳格さと規律が必要になります。
この基準を満たすには、組織の準備が必要です。これは、Altimmune が積極的に追求している優先事項です。私たちは、ペムビドゥチドを進歩させ、後期臨床企業にうまく進化するための資本、人材、能力を確保するために、複数の面で基盤を強化しています。
MASH 以外にも、ペムビドゥチドは、アルコール使用障害 (AUD) およびアルコール関連肝疾患 (ALD) の治療にも有望であると当社は考えています。この 2 つの疾患は、過剰なアルコール摂取によって肝臓が影響を受け、肝臓の脂肪蓄積、炎症、線維化など、MASH と重複する病態生理学を共有しています。
さらに、GLP-1 アゴニストは、報酬と衝動の制御に関与する中枢神経系への影響と関連付けられています。私たち自身の前臨床研究では、飲酒行動が急速かつ劇的に減少することが実証されました。 GLP-1 アゴニストによるアルコール摂取量の減少の臨床観察により、進行中の試験が促進されました。 AUD における Altimmune の第 2 相 RECLAIM 研究は昨年完全に登録され、今年後半にはデータの読み出しが行われる予定です。並行して、当社では引き続き第 2 相 ALD 研究への患者登録を行っています。
グルカゴンが肝臓に直接作用する利点は、持続的なアルコール使用の結果生じる肝臓損傷の改善に役立つ可能性があります。そして、これらの症状を抱えて生きている患者にとって、これらの疾患の行動面と肝臓の両方の側面に、単一の忍容性の高い治療アプローチで対処することは、既存の治療法を超えた有意義な前進となる可能性があります。
これらのプログラムは共に、ペムビドゥチドの潜在的な治療範囲を示すだけでなく、複数の重篤な肝疾患にわたる実質的な満たされていないニーズに対処するという当社の取り組みを表しています。
パイプラインを前進させ、組織を進化させる中で、私たちは利益を得る可能性のある患者のためにペムビドゥチドを開発するという意図、焦点、緊急性を持って前進しています。
詳細については、こちらをご覧ください Altimmune.com。
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