慢性炎症は、状況に応じてがんの推進要因にも抑制要因にもなります。主要なプレーヤーである NF-κB、IL-6、STAT3、TAM、MDSC、および Tregs は、腫瘍許容微小環境を調整します。免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤は治療に革命をもたらしましたが、反応は依然として不均一です。この総説では、炎症によって引き起こされるがんのメカニズム、炎症経路を標的としたトランスレーショナルな取り組み、免疫療法と抗炎症剤およびバイオマーカーを統合した臨床戦略について検討します。 AI、マイクロバイオーム調整、単一細胞オミクス、遺伝子編集などの新興技術は、精密な治療法を改良し、耐性を克服することを約束しています。
導入
ヴィルヒョーの 19 世紀の観察以来、炎症は癌の特徴であることが証明されてきました。がんの最大 20% は、慢性感染症、自己免疫、または環境への曝露に関連しています。炎症は腫瘍形成のすべての段階を促進し、治療反応を調節します。このレビューでは、がんと炎症の軸におけるメカニズム、トランスレーショナル、臨床の進歩を総合しています。
メカニズムの洞察
シグナル伝達経路: NF-κB と STAT3 は、生存、血管新生、免疫抑制を促進します。 COX-2/PGE2 は増殖と MDSC の動員を促進します。
免疫細胞: TAM (M2 極性)、MDSC、Treg、および N2 好中球は、抗腫瘍免疫を抑制します。単一細胞分析により、不均一性と治療標的が明らかになります。
追加の経路: NLRP3 インフラマソームとエピジェネティック修飾は炎症サイクルを永続させます。
がん特有の例:
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CRC: 腸内細菌叢異常、NF-κB/STAT3 活性化、NLRP3 は予後不良と相関します。
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肺がん: タバコ/大気汚染は COX-2/PGE2 および IL-6/STAT3 を引き起こします。 KRAS 変異は免疫抑制を増幅します。
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乳がん：肥満に関連した炎症はMDSC/Tregの蓄積を促進します。 CRP は術前補助療法の反応を予測します。
免疫療法と炎症
チェックポイント阻害剤: 抗 PD-1/PD-L1/CTLA-4 の奏効率は 20 ～ 40%。 IL-6 の上昇は耐性を予測します。 LAG-3阻害剤（レラトリマブ）は2024年に承認。
カート： 血液悪性腫瘍に効果的です。固形腫瘍はTMEによって制限されます。 CRISPR 編集 CAR-T 細胞は、炎症性 TME における持続性の向上を示します。
ワクチンと腫瘍溶解性ウイルス: 個別化ネオアンチゲンワクチンとタリモジーン・ラヘルパレプベクは調査中。抗炎症剤との併用が検討されています。
TIL: 黒色腫における有効性; CRISPR の機能強化は開発中です。
新しい治療法: BiTE と ADC は炎症マーカーを標的にして正確に送達します。
トランスレーショナルな進歩
薬物の再利用: アスピリンは大腸がん/転移のリスクを軽減します。 FAP における COX-2 阻害剤。スタチンは調査中。
サイトカインターゲティング: トシリズマブ (抗 IL-6R)、シルツキシマブ (抗 IL-6)、およびインフリキシマブ (抗 TNF) が試験中。膵臓がんにおけるIL-6阻害とICIを組み合わせた2025年の研究。
NF-κB/STAT3 阻害: ボルテゾミブ (プロテアソーム阻害剤) は NF-κB を抑制します。新しいSTAT3阻害剤はMDSCを前臨床的に減少させます。
前臨床モデル: ヒト化マウス。マルチオミクス。 2024 年の単一細胞研究により、空間的な炎症ニッチが明らかになりました。
臨床戦略とバイオマーカー
炎症性バイオマーカー: CRP、IL-6、NLR、および PIV (汎免疫炎症値) は、予後と ICI 反応を予測します。
予測バイオマーカー: PD-L1 IHC、TMB、MSI;新たなctDNAとマイクロバイオームの特徴。
組み合わせアプローチ: ICI + アスピリン、VEGF 阻害剤、化学療法、または放射線。 2024 年の CRC 試験では、ICI とマイクロバイオーム調節因子を組み合わせています。
IRAE管理者: コルチコステロイド、TNF阻害剤; sCD25 はリスクを予測します。
個別化医療: 患者の層別化とリアルタイムの治療調整のための AI 主導のマルチオミック モデル。
将来の展望
マイクロバイオーム: ビフィズス菌、 アッカーマンシア ICI 応答と相関します。 FMT および CRISPR ベースの編集は調査中です。
AI と機械学習: 予後とCAR-T耐性の予測; 2024 スタンフォード モデルは画像データとテキスト データを統合します。
遺伝子編集: CAR-T 細胞における枯渇遺伝子の CRISPR-Cas9 編集。可逆的な変調のための RNA 編集。
単細胞および空間オミクス: MDSC クラスターと耐性メカニズムの特定。 AI との統合による動的な TME マッピング。
ナノテクノロジーとリキッドバイオプシー: ナノプローブ TME モニタリング;非侵襲性反応を予測するためのctDNAベースの炎症サイン。
新たな機会: ADC によって送達される抗炎症ペイロード。並行経路（NF-κB + STAT3）を標的とした合理的な併用療法。個別化された抗炎症治療のための生殖細胞薬理ゲノミクス。
結論
慢性炎症は腫瘍形成、免疫回避、治療抵抗性を引き起こします。炎症を標的とした戦略を免疫療法およびバイオマーカーに基づくアプローチと統合することで、個別化されたがん治療への道が開かれます。マイクロバイオーム調節、AI、遺伝子編集、および単一細胞技術の進歩により、この分野は変革的な進歩を遂げる立場にあります。
この研究は最近、 薬理学における探索的研究ジャーナル。
ソース：
参考雑誌:
ヤン、W. (2025)。がんと炎症: 免疫学的相互作用、トランスレーショナル進歩、および臨床戦略。 薬理学における探索的研究ジャーナル。 DOI: 10.14218/jerp.2025.00045。
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#慢性炎症はがんの進行と免疫療法の反応を形作る
2026-02-16 17:41:00