健康

研究者らは、腫瘍の増殖にどのような影響を与えるかを理解するために、がんに関与する遺伝子の重要な領域で考えられるすべての変異を分析しました。

がんで起こる遺伝子変化は、同じ遺伝子に存在する場合でも、すべてが同じ影響を与えるわけではありません。新しい研究では、DNA の非常に小さな違いが、突然変異の種類やがんが発生する組織に応じて、腫瘍の挙動が大きく異なる可能性があることを示しています。 研究者チームは、重要ながん遺伝子に存在する可能性のある何百もの突然変異が腫瘍の増殖にどのような影響を与えるかを示す最初の完全な地図を作成した。 この研究は、正常な組織の成長と修復を制御する中心要素であるベータカテニンタンパク質をコードする CTNNB1 遺伝子に焦点を当てています。 β-カテニンの調節機構が破壊されると、細胞が制御不能に分裂し始める可能性があり、これはがんの特徴です。 この研究は、多くの種類の癌で突然変異が頻繁に発生する CTNNB1 遺伝子の非常に小さな領域に焦点を当てました。通常、この領域は、β-カテニンがその役割を終えた後、いつ分解されるべきかを示すシグナルとして機能します。このシグナルが突然変異の影響を受けると、タンパク質は適切に除去されなくなり、細胞内に蓄積し、腫瘍の増殖に有利な遺伝子を活性化します。がん患者のこの領域では70を超える異なる変異が同定されているが、それらの比較影響は不明である。 英国エディンバラ大学の研究者らは、 彼らは分析した この領域の DNA 内の 1 つの「文字」に対する 342 の可能なすべての変更。実験は、高精度の遺伝子編集に適しており、ヒトのβ-カテニンシグナル伝達の機能に関連するモデルであるマウス幹細胞で行われました。 研究チームは、高度なゲノム編集技術と蛍光読み取りシステムを使用して、各変異が細胞増殖に関連する遺伝子の制御に関与するβ-カテニン経路をどの程度強く活性化するかを測定した。結果は、変異間に大きな違いがあることを示しました。一部の変異では活性がわずかに増加するだけでしたが、他の変異でははるかに強いシグナルが生成されました。 その後、研究室で得られたデータが、数千人のがん患者からの遺伝情報と比較されました。 変異に関連するスコアは、ヒトで観察された CTNNB1 変異の挙動と密接に一致しており、この相関パターンが確認されました。 この分析では、さまざまな組織の腫瘍が特定のレベルのβ-カテニン活性をもたらす変異を選択する傾向があることも示されており、がんの位置がどの変異が優勢になるかに影響を与えることが示唆された。 肝臓がんの場合、研究者らは腫瘍の 2 つの主要なカテゴリーを特定しました。 CTNNB1 変異が弱い腫瘍にはより多くの免疫系細胞が含まれていますが、より強い変異を持つ腫瘍にはそのような細胞がほとんどありません。 このパターンは、変異によって生成されるシグナルの強度が、腫瘍が免疫系とどのように相互作用するか、そして暗黙のうちに腫瘍が免疫療法にどのように反応するかに影響を与える可能性があることを示唆していますが、この段階ではこの研究は臨床治療を直接評価していません。 この研究のコーディネーターであるエディンバラ大学遺伝癌研究所の上級研究員であるアンドリュー・ウッド氏によると、このモデルはCTNNB1遺伝子の特定の変異が癌の挙動にどのような影響を与えるかを予測するための有用なツールを提供し、各患者により適した治療法の開発を支援する可能性があるという。 この研究は、遺伝子のこの重要な領域における考えられるすべての変異を実験的にテストした初めての研究であり、さまざまな種類の癌における腫瘍増殖におけるβ-カテニンの役割についてより明確な全体像を提供するものである。 この研究は最近雑誌に掲載されました 自然遺伝学。 この研究はエディンバラ大学の研究者らによって実施され、専門科学雑誌に掲載され、データは掲載時に公開された。 #研究者らは腫瘍の増殖にどのような影響を与えるかを理解するためにがんに関与する遺伝子の重要な領域で考えられるすべての変異を分析しました