前立腺がんの生化学的再発の評価と治療におけるパラダイムシフト

生化学的に再発した前立腺がん患者のほぼ 4 分の 3 が、前立腺特異的膜抗原 (PSMA) PET/CT によるサルベージ放射線療法 (sRT) 後 5 年間で転移がなかったことが、長期追跡調査を伴う後ろ向き研究で示された。

113人の患者コホートの無増悪生存期間（PFS）中央値は49.2カ月、無転移生存期間中央値は76.4カ月であった。追跡調査中央値5年後の全生存率は97.1%でした。 PSMA PET/CTで判定されたところ、骨盤全体RT（WPRT）は、リンパ節転移や転移のない患者のPFSと有意な関連があり、アンドロゲン除去療法（ADT）は、N1/M1疾患患者のPFSの改善と有意な関連があった。

カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のジェレミー・カレー医学博士とその同僚らは、この結果は、その結果を確認するために追加の前向きデータを蓄積する研究を正当化するものであると述べた。 全国包括的がんネットワークのジャーナル。

「PSMA PET/CTを早期に導入した大規模な学術センターから得られたこれらの実際のデータは、PSMA PET/CTガイド下のsRTを受けた患者にとって好ましい腫瘍学的転帰を浮き彫りにしている」と著者らは述べた。 「探索的分析では、PSMA PET/CT に基づく再病期診断は PFS、T0N0M0 と有意に関連していた」 [no visible disease] 患者は最も好ましい転帰を示し、M1b～M1c 患者は最も好ましくない転帰を示した。」

「注目すべきことに、PFSはTrN0M0患者とN1/M1a患者の間で類似していた」と彼らは付け加えた。 「これは、患者の疾患をより包括的に標的化できるPSMA PET/CTに基づく再分類および治療の能力を反映している可能性があり、局所再発疾患とリンパ節転移陽性疾患の間で転帰が改善され、同等になる可能性がある。また、TrN0M0の可能性もある。 [trace visible disease] 患者には潜在的なリンパ節転移や遠隔転移があり、それが病気の経過の後半に現れ、その臨床経過がリンパ節陽性患者の臨床経過に似ている可能性があります。」

この研究は、PSMA PET/CT誘導下sRTが良好な長期転帰をもたらすという証拠を提供した、と論文の著者らは指摘した。 付随社説。おそらくもっと重要なことは、この研究が前立腺がんの生化学的再発を評価するためのパラダイムの変化を反映していることです。

ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのエドワード・クリストファー・ディー医学博士とその共著者らは、「これらの結果は、解剖学的に基づいたコンセンサスガイドラインから生物学に基づいた個別化された治療戦略まで、生化学的に再発前立腺がんへのアプローチ方法が根本的に進化していることを強調している」と述べた。 「PSMA PET/CTは、前例のないリスク層別化を可能にし、WPRTまたはADTによる治療強化に関する決定を知らせ、地固め療法に適した乏発転移性疾患を特定します。」

「PSMA PETイメージングにより、二次/サルベージ環境での画一的な放射線療法から、解剖学、そしておそらくは患者の前立腺がんの実際の生物学に基づいた治療に移行することができます」とDee氏は付け加えた。 全国包括的がんネットワークからの声明。 「この研究は、PSAが低い場合でも、がんがどこにあるかを確認できることを示しています。 [prostate-specific antigen] レベルは治療の決定に有意義な影響を与える可能性があり、長期的な転帰に影響を与える可能性があります。これは前立腺がん治療をより正確かつ効果的にするための一歩であり、二次/サルベージ放射線分野における将来の前向き研究に情報を提供することができます。」

限局性前立腺がんに対して根治的前立腺切除術を受ける患者の 20 ～ 40% は、 生化学的再発 10年以内に。これが起こった場合、前立腺床へのsRTは生化学的進行率、遠隔転移、および前立腺がん特異的死亡率を改善することが示されている、とCalaisらは序文の中で述べている。ランダム化試験では、患者の PSA レベルが検出不能なレベルから 0.1 ～ 0.2 ng/mL に上昇した場合、早期に sRT を開始することが支持されています。

従来の画像診断法では、PSA レベルでの再発性疾患の検出感度が低い

sRTに対するPSMA PET/CTガイダンスと腫瘍学的転帰との関係を調べるために、著者らは、2016年1月から2021年5月までUCLAでPSMA PET/CTスキャンを受けた患者の転帰を遡及的にレビューした。すべての患者は最初の生化学的再発（PSA > 0.2 ng/mL）、PSMA PET/CT情報に基づいた再分類、PSMA PET/CTイメージング後3か月以内、および少なくとも24か月以内にsRTを経験していた。治療後のフォローアップについて。

データ分析には113人の患者が含まれ、再発時のPSAレベルの中央値は0.4ng/mLであり、根治的前立腺切除術後中央値19.9か月で発生した。その後、98 人の患者が前立腺床下 RT を受け、そのうち 77 人は PSMA に関連した目に見える疾患を持たなかった。 WPRT は、N1 疾患の患者 39 人中 32 人、N0 疾患の患者 74 人中 31 人を含む、患者 113 人中 63 人に投与されました。さらに、76 人の患者が ADT を受けました。内訳は、PSMA に関連した目に見える疾患のない患者が 28 人、TrN0M0 疾患のある患者が 12 人、N1M0 疾患のある患者が 24 人、M1 疾患のある患者が 12 人でした。

追跡調査中に、57 人 (50.4%) の患者で疾患が進行しました。良好な PFS、無転移生存期間、および OS を超えて、結果は、WPRT が TrN0M0 患者の PFS ハザードの 88% 減少と関連していることを示しました (P=0.035)、ADT は N1/M1 疾患患者の PFS ハザードの 63% 減少と関連していました (P=0.024)。

「PSMA PET/CTスキャンにより、がんがどこにあるのかを正確に把握し、それに応じて治療を調整することができる」とカレー教授は述べた。 UCLA Healthからの声明。 「患者は不必要な副作用を避けながら必要な治療を受けることができ、目に見える病気がない人でも標準放射線治療で非常に良好な治療が可能です。」