最近の会社の最新情報によると、レキシコン・ファーマシューティカルズは、糖尿病性末梢神経障害性疼痛（DPNP）の潜在的な治療法として治験薬であるピラバパジンを推進するため、FDAとの第2段階終了会議を完了したとのこと。同庁は、第3相プログラムについては何の懸念も示さなかった。このプログラムには、12週間にわたる1日平均疼痛スコア（ADPS）の変化を主要評価項目として使用し、1日10mgの用量とプラセボを比較評価する12週間の2件のプラセボ対照試験が含まれる予定である1。
「DPNP患者は新たな治療選択肢を切実に必要としています。この進歩により、レキシコン社はピラバパジンを20年以上ぶりに患者が利用できる非オピオイドDPNP薬にすることに向けてさらに一歩前進しました。そのため、FDAとの第2フェーズ終了時の会議が生産的で、堅牢な第3フェーズプログラムを設計するために必要な洞察が得られたことを非常にうれしく思っています。」 クレイグ・グラノウィッツ医学博士レキシコンの上級副社長兼最高医療責任者はこう語った。 神経学ライブ®。
以前に報告された、約500人の参加者を対象とした大規模研究である第2b相PROGRESS試験（NCT06203002）のトップラインデータは、中等度から重度のDPNPを有する成人において、ピラバパジンによる治療がプラセボと比較して疼痛の軽減につながることを実証した。第3相試験に進む。
PROGRESSには、糖尿病および中等度から重度のDPNPと診断され、10mg、20mg、または20mgのピラバパジンを1日1回7日間投与し、その後10mgを投与された496人の患者が含まれていた。 ADPSの変化の主要エンドポイントでは、10mg、20mg/10mg、および20mg用量群の患者は、8週間の治療期間にわたってそれぞれ1.74、1.70、および1.38の減少を達成した。比較すると、プラセボを摂取した被験者はADPSが1.31低下したことが実証されました。
この研究では、20 mg 投与群とプラセボの間の ADPS 低下の差は統計的有意性に達しませんでした (P = .011);ただし、この試験は主に用量反応シグナルを検出するために実施されました。対照的に、10 mg 用量群は、ADPS に関して早期かつ臨床的に意味のあるプラセボからの分離を達成することにより、効果の明確な証拠を示し、それは研究期間を通じて維持されました。
安全性の点では、有害事象（AE）は対照群と比較してピラバパジン治療群でより頻繁に発生しましたが、その発生率はRELIEF-DPN-1研究と比較してすべての用量にわたって顕著に改善しました。 AE の大部分は軽度または中等度に分類され、20 mg 用量で最も高い AE 率が示され、10 mg 用量は忍容性が良好であると考えられました。めまいと吐き気は最も一般的に報告された有害事象であり、主に 20 mg 用量群で観察された患者の中止の主な理由でした。
6 週間の治療期間にわたって、ピラバパジンの低用量群と高用量群の患者は 1.39 の減少を示しました (P = .007 対プラセボ)、1.27 ポイント (P = 0.030 ポイント対プラセボ）、プラセボ群では 0.72 ポイントの減少と比較して、ADPS の主要評価項目での減少が見られました。この研究の統計分析計画では、0.028 未満の P 値が統計的に有意であるとみなされました。3
RELIEF-DPN1 では、治療効果は 1 週目から観察され、その後も維持されました。ピラバパジンに関連する最も一般的な AE は、めまい、吐き気、頭痛でした。注目すべきことに、プラセボ（2.8％）よりも積極的な治療を受けた参加者（20 mg：26.4％、10 mg：16.0％）の方がAEのために治験薬を途中で中止した。重篤な有害事象はまれで、20 mg 群で 2 人の患者、10 mg 群で 0 人の患者、プラセボ群で 1 人に発生しました。
参考文献
1. レキシコン・ファーマシューティカルズは、糖尿病性末梢神経障害性疼痛の治療におけるピラバパジンに関するFDAとの第2フェーズ終了会議の成功を発表。ニュースリリース。レキシコン製薬。 2026 年 1 月 21 日。2026 年 1 月 26 日にアクセス。 https://investors.lexpharma.com/news-releases/news-release-details/lexicon-pharmaceuticals-announces- success-end-phase-2-meeting
2. レキシコン・ファーマシューティカルズは、糖尿病性末梢神経障害性疼痛のある成人を対象にピラバパジン（LX9211）を評価する第2b相PROGRESS試験のトップライン結果を発表。ニュースリリース。レキシコン製薬。 2025 年 3 月 3 日。2026 年 1 月 26 日にアクセス。 https://investors.lexpharma.com/news-releases/news-release-details/lexicon-pharmaceuticals-announces-topline-results-phase-2b
3. Pop-Busui R、Patel A、Sang C、他。糖尿病性末梢神経障害性疼痛の軽減に対する LX9211 の有効性と安全性 (RELIEF-DPN 1): 二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、概念実証研究の結果。 糖尿病ケア。 2024;47(8):1325-1332。土井:10.2337/dc24-0188
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