病院の集中治療室を閉鎖させる致死性の真菌の弱点を科学者が発見

カンジダ・オーリス すでに重篤な症状に陥っている人にとっては特に危険であり、病院は感染拡大の危険にさらされています。真菌は症状を引き起こさずに皮膚に存在する可能性がありますが、人工呼吸器に依存している患者はより大きなリスクに直面します。感染が発生すると患者の約 45 パーセントが死亡し、この真菌は主要な種類の抗真菌薬すべてに耐性があります。この耐性により治療が非常に困難になり、病原体が病棟に残留する可能性があります。

謎の起源を持つ世界的な健康上の脅威

この感染は 2008 年に初めて検出されましたが、その起源はまだ不明です。それ以来、英国を含む40カ国以上で発生が報告されている。 カンジダ・オーリス、とも呼ばれます カンジドジマ・アウリス、現在、深刻な世界的な健康上の脅威として認識されており、世界保健機関の重要優先真菌病原体リストに掲載されています。英国では、報告された感染者数は着実に増加し続けています。

生きたモデルでの感染症の研究

エクセター大学の研究者らは、遺伝子がどのように活動中に活性化されるかを調べることで、大きな前進を遂げました。 カンジダ・オーリス 感染。これは、魚の幼生に基づくアプローチを使用して、生きた宿主においてそのような遺伝的活性が研究された初めてのことである。この研究は、Nature ポートフォリオジャーナル Communications Biology に掲載され、Wellcome、医学研究評議会 (MRC)、国立置換・削減・精製センター (NC3Rs) の支援を受けました。

研究者らは、この結果は、ヒトへの感染時に同じ遺伝的挙動が確認されれば、新しい抗真菌治療の生物学的標的の特定に役立つ可能性があり、さらには既存の薬剤の再利用も可能になる可能性があると述べている。

このプロジェクトは、エクセター大学MRC医真菌センター（CMM）のNIHR臨床講師ヒュー・ギフォード氏が共同主導した。彼はこう言いました、「それが現れてから、 カンジダ・オーリス 病院の集中治療室に蔓延し、大混乱を引き起こした。脆弱な患者にとっては致命的となる可能性があり、医療信託団体は撲滅という困難な作業に数百万ドルを費やしてきた。私たちの研究は、感染活動中のこの致死性病原体のアキレス腱を明らかにした可能性があると考えており、この弱点を標的にして悪用する薬剤を発見できるかどうかを探るため、さらなる研究が緊急に必要です。」

従来の研究モデルが不十分な理由

勉強する上での最大の障害の一つ カンジダ・オーリス それは高温に耐える能力です。塩分に対する異常に強い耐性と組み合わせると、一部の研究者は、熱帯の海または海洋動物が起源である可能性を示唆しています。これらの特性も、従来の実験室モデルを使用した研究を困難にしていました。

これを克服するために、Exeter チームはアラビアメダカを使用した新しい感染モデルを開発しました。この種の卵は人体と同じ温度でも生存できるため、実際の病気に近い状態での感染を観察するのに適しています。

遺伝子活動により脆弱性の可能性が明らかになる

実験中、研究者らは次のことを観察しました。 カンジダ・オーリス フィラメントとして知られる細長い真菌構造を形成することによってその形状を変えることができます。これらの構造は、真菌が宿主に感染している間に栄養素を探すのに役立つ可能性があります。

研究チームはまた、考えられる弱点を特定するために、感染中にどの遺伝子が活性化またはオフになるかを分析した。活性化した遺伝子のいくつかは、鉄を捕捉する分子を捕捉し、鉄を真菌細胞に輸送する栄養ポンプの生成に関与している。鉄は生存に不可欠であるため、このプロセスは重大な脆弱性を表す可能性があります。

エクセター大学MRC医真菌学センターの共同上級著者であるリース・ファーラー博士は、「これまで、生きた宿主の感染中にどの遺伝子が活性化するのかは分からなかった。今後は、これがヒトの感染時にも起こるかどうかを調べる必要がある。遺伝子が活性化されて鉄を回収することがわかったという事実は、どこでどのような遺伝子が活性化されているかを知る手がかりとなる」と述べた。 カンジダ・オーリス 海の鉄分が不足した環境などに起因する可能性があります。また、新薬や既存薬の潜在的な標的も得られます。」

今後の治療に期待

ギフォード博士はロイヤル・デボン・エクセター病院で集中治療と呼吸器内科の研修医としても働いており、この発見の臨床的重要性を強調した。同氏は、「まだ多くの研究段階を踏む必要があるが、我々の発見は将来の治療法にとって刺激的な見通しとなる可能性がある。我々には鉄除去活性を標的とする薬剤がある。我々は今、それらを阻止するために再利用できるかどうかを検討する必要がある」と述べた。 カンジダ・オーリス 人間を殺したり、病院の集中治療室を閉鎖したりしないでください。」

アラビアメダカ幼生モデルは、病原体とその宿主の間の相互作用を研究するために一般的に使用されるマウスおよびゼブラフィッシュモデルを使用する代替手段として、NC3Rs プロジェクト助成金の支援を受けて開発されました。 NC3R の研究資金提供責任者であるケイティ・ベイツ博士は次のように述べています。「この新しい出版物は、研究における代替モデルの有用性を実証しています。 カンジダ・オーリス 感染を解明し、感染した生きた宿主における細胞および分子の事象について前例のない洞察を可能にします。これは、革新的な代替アプローチが伝統的な動物研究の主要な制限をどのように克服できるかを示す素晴らしい例です。」

論文のタイトルは「ゼノシデロフォアトランスポーター遺伝子発現とクレード特異的フィラメント形成」 カンジダ・オーリス メダカ（アファニウスは違う) 感染」が Nature ポートフォリオ誌に掲載されました コミュニケーション生物学。