HIV を治すための免疫療法の約束

博士たち。カリフォルニア大学サンフランシスコ校、Rachel Rutishauser 氏と Steven Deeks 氏

30年近くにわたり、抗レトロウイルス療法（ART）は、HIVを致死的な感染症から管理可能な慢性状態に変え、ウイルスを排除するのではなく完全に抑制する、つまり臨床用語で「抑制」する状態を維持してきました。ただし、ART が中断されると、ウイルスはすぐに戻ってきます。そのため、治療法研究の主要な目標は維持されます。 後処理 コントロール: ART を継続せずに、ウイルスレベルを低いまたは検出不能に維持します。

amfAR が資金提供した臨床研究は、その方向への真の一歩を提供します。

に掲載 自然この臨床研究では最近、併用免疫療法を受け、その後厳重な医学的監督下で抗レトロウイルス療法（ART）を中止した参加者の一部における長期的なHIVコントロールが報告された。

博士が主導します。レイチェル・ルーティシャウザー氏とスティーブン・ディークス氏によるこのHIV治療研究は、免疫ベースの介入を組み合わせることでART中止後のウイルスのリバウンドを遅らせるか防ぐことができるかどうかをテストし、科学者が「治療後コントロール」と呼ぶものに関連する免疫因子を特定することを目的として設計された。この現象は、特定のタイプの治療ベースの治療を受けた後、ウイルスを完全に排除することなくウイルスを抑制できる特定の個人に時折見られる現象である。

この介入は、参加者が ART を受けている間に実施され、その後 2 つの広範な中和抗体 (bNAbs) と免疫刺激剤 (TLR9 アゴニスト) を組み合わせて投与される併用レジメンとして構成されました。その後、参加者は綿密な臨床モニタリングの下でARTを中止し、さらにbNAb注入を受けました。その理論的根拠は、ウイルスのリバウンドを早期に制限し、同時にウイルスの長期的な制御に貢献できる免疫応答をサポートすることでした。

この試験では、ウイルスのリバウンドまでの時間が治療中断研究で通常観察される時間よりも遅く、その結果、数名の参加者が治療後のコントロールを示しました。特に参加者の 1 人は、ART 中止後 18 か月間以上、ウイルス血症（血液中にウイルスが検出されなかった）のままでした。他の人は何か月間も低いウイルスの「設定値」を維持しました。この種の研究で予想されたように、結果は個人間で不均一であり、治療後のコントロールを一貫して達成することが依然として難しいことを強調しています。

では、bNAbs + TLR9 アゴニストの投与後、これらの研究参加者に何が起こったのでしょうか?この研究の中心的な貢献は、ウイルスを制御した参加者（つまり「制御者」）とそうでない参加者（つまり「非制御者」）を区別するメカニズムに関する洞察でした。分析では、制御が「血液中の抗体の増加」や、リザーバーサイズの単純な測定、または中断前の免疫測定値によって説明されることは示されなかった。むしろ、コントローラーは、通常、癌性細胞や感染細胞の排除に関与する、CD8+ T細胞と呼ばれる免疫細胞の特定のサブセットの拡大と活性化を行っていることを明らかにした。活性化された CD8+ T 細胞の早期増殖によって追跡されるウイルスの制御は、免疫系が時間の経過とともに効果的なウイルスと戦う細胞を再生できることを示唆しています。

HIV 治療研究には多くの候補介入がありますが、将来の試験での選択、投与、タイミング、参加者の層別化の指針として使用できる測定可能な免疫サインはほとんどありません。この研究では、治療後のコントロールを中断期間中の CD8+ T 細胞の動態の定義されたパターンに関連付けることにより、テストおよび改良が可能な具体的なエンドポイントが提供されます。

これらのアプローチはまだ実験段階であり、治験以外の臨床使用にはまだ準備ができていません。次のステップでは、より大規模な研究、比較グループ、および管理の一貫性と持続性を向上させながらレジメンを簡素化するための継続的な作業が必要になります。

amfAR はこの種の研究をサポートしています。なぜなら、持続的な ART フリー制御に向けた進歩は、詳細な免疫学的およびウイルス学的測定と組み合わせた反復臨床検査によってもたらされる可能性が高いためです。この研究は、併用免疫療法が一部の人におけるリバウンドの遅れと治療後のコントロールに関連している可能性があるという証拠と、その理由を説明するのに役立つ可能性のある免疫の特徴のより明確な見解の両方を追加します。

文法博士 amfAR の副社長兼研究ディレクターです。

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