女性はホルモンの影響で過敏性腸症候群（IBS）による痛みを経験しやすいことが、最近の研究で判明した。以前の研究では、 慢性状態腹痛、膨満感、消化器の不快感を引き起こすこの病気は、男性よりも女性に多く見られます。
アメリカの研究者たちは、女性の性ホルモンと生殖ホルモンが、 エストロゲン、これまでは確認されていなかった結腸内の経路を活性化し、痛みを誘発し、女性の身長を高める可能性があります。 特定の食べ物に対する腸の敏感さ。オスのマウスにメスと同じレベルのエストロゲンを投与すると、腸の痛みの感受性がメスのそれに匹敵するまで上昇した。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の研究チームは、ジャーナルに掲載された研究結果を信じている 科学、改善への道を開く可能性があります IBS 治療法。研究の共同上級著者であるホリー・イングラハム教授は、「若い女性が過敏性腸症候群に苦しんでいるとただ言うのではなく、その理由を説明する厳密な科学が欲しかった。私たちはその疑問に答え、その過程で新たな潜在的な薬剤標的を特定した。」と述べた。
この研究はまた、タマネギ、ニンニク、蜂蜜、小麦、豆などの特定の発酵食品を除いた低FODMAP食が一部のIBS患者に利益をもたらす理由についての洞察も提供する。また、女性の腸の症状が月経周期によって異なることが多い理由も説明できると報告しています。 鏡。
研究の共同上級著者で、痛みの感覚の研究で2021年にノーベル賞を受賞したデビッド・ジュリアス教授は、「腸には高度な痛みを感知するシステムがあることはわかっていたが、今回の研究は、ホルモンが興味深い強力な細胞のつながりを介してこのシステムを利用することで、どのようにしてその感受性を高めることができるのかを明らかにした」と説明した。
以前の研究では、エストロゲンが女性の過敏性腸症候群の発生率上昇の原因であることが示唆されていましたが、そのメカニズムは不明のままでした。エストロゲンがどのように関与しているかを判断するために、UCSF の科学者たちはまず、エストロゲンが腸内のどこで作用しているかを正確に特定する必要がありました。
研究の共同筆頭著者であるアルチャナ・ヴェンカタラマン博士は、「このプロジェクトを開始した時点では、エストロゲンシグナル伝達が女性の腸のどこでどのように確立されているのかを知りませんでした。そこで、私たちの最初のステップは、女性の腸の長さに沿ってエストロゲン受容体を可視化することでした。」と説明しました。
研究者らは、腸クロム親和性（EC）細胞内にエストロゲン受容体が発見されることを期待しており、この細胞は腸から脊髄に痛みの信号を伝達することがすでに認識されていた。しかし、エストロゲン受容体が結腸の下部と、L細胞と呼ばれる別の細胞型に集中していることを発見して彼らは驚きました。
研究者らは、エストロゲンが L 細胞に結合するときに引き起こされる、PYY として知られるホルモンが関与する複雑な連鎖反応を発見しました。科学者たちは長年にわたり、PYYが主に食欲を低下させると信じていた。
製薬会社は、それを減量治療法として開発しようとさえしていました。しかし、臨床試験は、説明されていない懸念すべき副作用のため失敗に終わりました。参加者は重度の腸障害に悩まされました。
最新の調査結果はこの観察を裏付けており、PYY のまったく新しい機能を示しています。
共同筆頭著者のエリック・フィゲロア博士は、「これまでPYYが痛みのシグナルとして直接説明されたことはなかった。腸痛におけるPYYのこの新たな役割を確立することで、このホルモンとその結腸における局所的影響についての我々の考えが再構築される」と述べた。
PYYの上昇だけがL細胞がエストロゲンに反応する唯一の方法ではないことが研究で明らかになった。 Olfr78として知られる別の分子のレベルも、このホルモンに反応して増加した。
Olfr78 は、腸内細菌が特定の食品を分解するときに生成される代謝産物である短鎖脂肪酸を識別します。 Olfr78 受容体が追加されると、L 細胞はこれらの脂肪酸に対して「過敏」になり、より容易に作用が引き起こされ、より大量の PYY が放出されます。
ヴェンカタラマン博士は、「これは、エストロゲンが実際にこの二重打撃を引き起こしていることを意味します。まず、エストロゲンはPYYを増加させることで腸のベースライン感受性を高め、次に結腸内に浮遊するこれらの代謝産物に対するL細胞の感受性を高めます。」と説明しました。
UCSFの研究者らは、この発見がなぜ低FODMAP食が一部のIBS患者に利益をもたらすのかを説明する可能性があると示唆している。 FODMAPの摂取量を減らすことで、患者はOlfr78の活性化を防ぎ、その結果、L細胞が追加の疼痛シグナル伝達物質であるPYYを生成するのを止めることができる可能性がある。
研究者らによると、男性も同じ細胞経路を持っているが、一般にエストロゲンレベルが低いため、その経路は抑制されているという。ただし、アンドロゲン阻害薬を服用している男性では、この経路が活性化する可能性があります。
これらの薬剤はテストステロンの作用を阻害し、場合によってはエストロゲンレベルを上昇させ、消化器系の副作用を引き起こす可能性があります。
研究チームは、彼らの発見が男性と女性の両方におけるIBSの新しい治療法への道を開く可能性があると信じています。イングラハム教授は、「たとえ低FODMAP食で成功した患者であっても、長期的に継続することはほぼ不可能だ。
「しかし、私たちがここで特定した経路は、新しい薬の標的として利用される可能性があります。」
研究チームは現在、これらの潜在的な薬剤がどのように機能するのか、またプロゲステロンなどの他のホルモンも腸の感受性に影響を与える可能性があるのかどうかを調査している。