健康

実験的な鼻治療により前臨床試験で進行性の脳腫瘍が排除された

鼻腔内に投与される新しい治療法は、非侵襲的な方法で脳内の免疫反応を刺激することにより、一部の非常に進行性の脳腫瘍へのアプローチを変える可能性があります。 セントルイスのワシントン大学医学部とノースウェスタン大学（イリノイ州）の研究者チームは、鼻腔から脳に到達し、抗腫瘍免疫反応を刺激するナノ療法を開発した、とNews.roは書いている。神経膠芽腫のマウスを使った実験では、この治療法により1～2回の投与後に腫瘍が除去され、再発に対する持続的な防御が誘導されました。この結果は最近、雑誌「米国科学アカデミー紀要 - PNAS」に掲載されました。 神経膠芽腫は原発性脳腫瘍の最も一般的な形態であり、急速に進行し、予後は予後が不明です。治療における主な困難の 1 つは、免疫療法に対してより感受性の高い「温かい」腫瘍とは異なり、これらの腫瘍は十分な免疫反応を自発的に引き起こさないため、これらの腫瘍は「冷たい」とみなされるという事実です。近年、治療の有望な方向性は、細胞が外来 DNA を検出するとオンになり、インターフェロンやその他のシグナルを通じて免疫系を活性化して攻撃する自然免疫のメカニズムである STING (インターフェロン遺伝子刺激因子) 経路を活性化することです。STING経路を活性化する薬剤は、神経膠芽腫に対する免疫系の感受性を高めることができることが示されているが、その使用は大きな障害によって制限されている。薬剤は体内ですぐに分解されるため、効果を発揮するには、通常は侵襲的で、場合によっては繰り返し行われる神経手術を通じて腫瘍に直接投与する必要がある。この制限を回避するために、研究者らは球状核酸 (SNA) を作成しました。これは新しい形式の化学療法であり、核酸が球の中にカプセル化され、薬剤をがん細胞に直接運びます。この場合、チームは、治療を安定して運び、効果を高めるように設計された、多数の短い DNA 断片で覆われた金のコアを持つナノ粒子を作成しました。この構造により、それらは体内でより安定し、効果的に細胞に浸透し、標的とした生物学的反応を引き起こすことができます。最近の研究では、SNA は、細胞が外来 DNA を検出して免疫防御 (cGAS-STING 経路) を引き起こすメカニズムを活性化し、腫瘍周囲の免疫細胞が腫瘍を認識して攻撃するのを助けるように設計されました。主要な革新は送達方法にあります。ナノ医薬品は脳内注射の代わりに点鼻薬として投与されます。粒子がたどる経路をリアルタイムで追跡したところ、粒子が顔の構造と脳を結ぶ主要な神経経路である三叉神経に沿って進み、腫瘍領域に到達することが示された。免疫効果は特に腫瘍内部およびその近傍の免疫細胞に集中しており、リンパ節では抗腫瘍応答に有用な活性化の兆候が観察されました。重要なのは、粒子が体の残りの部分にあまり拡散せず、免疫刺激療法にとって重要な全身性副作用のリスクが軽減されたことです。鼻腔内療法を、T リンパ球 (がん細胞の破壊に不可欠な免疫細胞) の活性化を高める薬剤と組み合わせた場合、その結果は顕著でした。1 ～ 2 回の投与で腫瘍が完全に除去され、治療を受けた動物の神経膠芽腫の再発を防ぐ長期的な免疫保護が生成されました。著者らは、膠芽腫は免疫反応をいくつかの方法で「ブロック」する方法を知っているため、STING 経路の単純な活性化だけでは膠芽腫を制御するのに十分ではないことを示しています。まさにこの理由から、T リンパ球を刺激する治療法との関連は不可欠であると思われ、将来的には、単一の処方で複数の免疫機構を一度に活性化するナノセラピーが設計される可能性があります。これらの前臨床結果は、脳腫瘍免疫療法の可能性のある新しい戦略の概要を示していますが、その評価はまだ初期段階です。有効性はマウスモデルでのみ実証されており、ナノセラピーはヒトでの臨床使用が承認されていないため、臨床試験でテストする前に追加の安全性、投与量、有効性の研究が必要です。それでも、免疫刺激治療を鼻から腫瘍領域に直接、身体の他の部分にはほとんど影響を与えずに脳に送達できることは、神経膠芽腫や、場合によっては免疫療法にあまり反応しない他の癌に対する、より忍容性の高い治療法への有望な一歩となる。 編集者 : リビウ・コジャン #実験的な鼻治療により前臨床試験で進行性の脳腫瘍が排除された