フィラデルフィア小児病院（CHOP）とワシントンDCの国立小児病院の研究者らは、希少な遺伝的遺伝子変異が小児の脳腫瘍や脊髄腫瘍の発生にどのように寄与しているかを明らかにしている。調査結果は雑誌に掲載されました ネイチャーコミュニケーションズ子供の遺伝子構造ががんのリスクと結果にどのような影響を与えるかについて、新たな洞察を提供します。
この研究では、CHOP、Children’s National、および協力機関の研究者らが、病原性（P）および病原性の高い（LP）生殖細胞系列変異が、CNS腫瘍を有する小児の腫瘍リスク、生物学、患者転帰にどのような影響を与えるかを調査した。病原性変異は病気のリスクを高めることが知られていますが、病原性変異はそうする可能性が疑われていますが、決定的な証拠がありません。
私たちの研究は、遺伝子プロファイルががんの感受性と疾患の進行の両方に影響を与える患者を特定するための基礎を提供します。場合によっては、悪性腫瘍のリスクが高いことを示し、また、生存の可能性が高まることを示しています。これらの危険因子とパターンを理解することで、私たちは中枢神経系腫瘍を患う子供たちに対する、より個別化された効果的なケアの開発に近づくことができます。」
Sharon J. Diskin博士、この研究の上級著者およびCHOP小児がん研究センターの主任研究員
彼らは、子どものほぼ4人に1人（23.3％）が、がんのリスクを高めることが知られている遺伝子に遺伝的変化を持っていることを発見した。全患者のうち、7％（小児57人）はすでに腫瘍の発生に関連する既知の遺伝的疾患と診断されていたが、別の6％（小児48人）はまだ臨床的に認められていない中枢神経系腫瘍関連遺伝子の遺伝的変化を抱えていた。これらの発見は、多くの遺伝性または早期に発生する遺伝的リスクが現在の診療では検出されないままであることを浮き彫りにし、脳腫瘍および脊髄腫瘍を持つ小児に対する包括的な遺伝子スクリーニングの必要性を強調しています。
研究者らはまた、これらの遺伝的変異を持つ子供の35％は腫瘍内の同じ遺伝子にさらなる変化があり、正常な遺伝子機能の喪失につながっていることも発見した。このパターンは、がん発生の「ツーヒット」モデル（1 つの遺伝子変化が遺伝し、2 つ目の遺伝子変化が腫瘍内で発生する）を裏付けており、遺伝したリスクが腫瘍の生物学と転帰をどのように形作るかを示しています。
「私たちは現在、親の配列決定を含むように研究を拡大し、患者数を2倍以上に増やしています」と、共同上級研究著者であり、小児国立脳腫瘍研究所およびがん免疫研究センターの主任研究者であるジョー・リン・ロキタ博士は述べた。 「これは、遺伝的または早期に発生する遺伝子変化が腫瘍内で発生する遺伝子変化とどのように相互作用するかをより深く理解するのに役立ち、最終的に脳および脊髄がんの小児の診断、監視、治療方法を改善するでしょう。」
この研究の一部は、国立衛生研究所 (NIH) の助成金 03CA287169、R03OD036498、U24OD038422、R03CA230366、NIH キッズ ファースト クラウド クレジット プログラム、小児脳腫瘍ネットワーク、チャド タフ財団、および国立小児病院脳腫瘍研究所への匿名の個人投資家によって資金提供されました。
ソース：
参考雑誌:
1764171822
#まれな遺伝性バリアントが小児脳腫瘍および脊髄腫瘍のリスクと転帰を形作る
2025-11-26 15:38:00