健康

「単なる精神疾患ではなかった」…うつ病、「免疫細胞神経」の不均衡の主な原因

- KAIST-仁荷大学医学部共同研究 - 脳機能と免疫細胞機能の異常をチェックします KAIST博士候補者のアン・インスクさん（左から）、ハン・ジンジュ教授、仁荷大学医学部教授のキム・ヤンシクさん（左上から）、博士候補者のチャン・ソヨンさん。[KAIST 제공] [헤럴드경제=구본혁 기자] 大うつ病性障害は、気分の落ち込みと興味の喪失を特徴とし、学業や職場生活の困難だけでなく、韓国の自殺問題の主な原因と考えられています。しかし、客観的に診断したり治療に応用したりできるバイオマーカーは存在しません。国内の研究者らは、うつ病が心や脳だけの問題ではなく、全身の免疫反応の異常と深く関係していること、免疫異常は脳機能にも影響を与えること、「免疫神経軸」のアンバランスがうつ病の中核メカニズムであることを発見した。KAISTは20日、仁荷大学医科学研究科のハン・ジンジュ教授の研究チームと仁荷大学医学部のキム・ヤンシク教授（KAIST医科学研究科博士課程）の研究チームが血液中の免疫細胞遺伝子と神経関連タンパク質の変化を同時に検査し、うつ病患者では免疫・神経相互作用のバランスが崩れていることを確認したと発表した。研究チームは、一般的なうつ病とは逆の「非定型的側面」（過眠症、過食など）と、現実を判断する能力を曖昧にする「精神症状」（幻聴、過剰な罪悪感、自己批判など）を示した女性うつ病患者を対象に、血液分析、単細胞分析、患者由来の脳オルガノイド（ミニ脳）を組み合わせたマルチオミクス解析を実施した。大うつ病性障害は、特に若い女性に非定型症状（過眠症、過食、気分反応性など）として現れることが多く、この場合、将来双極性障害と診断されるリスクが高くなります。さらに、患者の約 40% は、複数の抗うつ薬に反応しない治療抵抗性のうつ病に分類されます。したがって、既存の薬物中心のアプローチを超えて、免疫および代謝ベースのバイオマーカーを発見し、新しい治療戦略を開発する必要性が一貫して提起されています。研究チームは、血漿プロテオーム解析、白血球単細胞トランスクリプトーム解析、患者の血液由来の誘導幹細胞（iPSC）から作製された脳オルガノイド解析を統合した世界初の精密医療アプローチを発表した。その結果、非定型うつ病患者は高レベルのストレス、不安、抑うつ状態を示しました。脳細胞同士が信号をやり取りするために重要なタンパク質（DCLK3、CALY）が通常よりも増加し、体の免疫反応を強化する「補体タンパク質C5」も増加していることが判明した。つまり、体内の「脳機能」と「免疫機能」が過剰に活性化し、バランスが崩れていることを意味します。 大うつ病性障害の女性における臨床血液分析と患者由来の脳オルガノイド分析の統合。[KAIST 제공] これにより、うつ病は単なる気分の問題ではなく、体全体で起こる生物学的変化と関連しているという手がかりが確認されました。うつ病患者の免疫細胞を調べたところ、体内で炎症反応が通常よりも起こりやすく、より強く起こる遺伝子変化が発見された。これは、体全体の免疫系が過剰に活性化しており、これらの免疫異常や炎症異常がうつ病の一因となる可能性があることを意味します。患者由来の脳オルガノイドでは、成長遅延と神経発達異常が伴い、脳機能の変化と組み合わされた免疫異常が病気を悪化させる可能性が裏付けられた。ハン・ジンジュ教授は「今回の成果は精神疾患研究における新たな精密医療モデルを提示するものである」とし、「これを基にバイオマーカーの発見と新薬開発が今後も積極的に行われることを期待する」と述べた。この成果は、世界的に有名な国際科学誌「Advanced Science」に10月31日に掲載された。 [email protected] #単なる精神疾患ではなかったうつ病免疫細胞神経の不均衡の主な原因