健康

NALIRIFOX は転移性 PDAC 治療パラダイムにどのように適合しますか?

2024 年 2 月、FDA はイリノテカンリポソーム (Onibyde) とオキサリプラチン、フルオロウラシル (5-FU)、およびロイコボリン (NALIRIFOX) を転移性膵腺がんの第一選択治療として承認しました 1。この決定は、NALIRIFOX がゲムシタビン/ナブ-パクリタキセル.2NAPOLI 3試験のトップラインの結果は、無増悪生存期間（PFS）中央値がNALIRIFOX群で7.4カ月だったのに対し、ナブパクリタキセル/ゲムシタビン群では5.6カ月であった（HR、0.69、95％CI、0.58-0.83、 P P = .036)。全体的な奏効率はゲムシタビン群で 36.2%、NALIRIFOX 群では 41.8% でした。CancerNetwork® は、治験の結果と、NALIRIFOX レジメンがこの分野の他のレジメン、さらには比較対象レジメンにどのように匹敵するかについて、Martin F. Dietrich 医学博士に話を聞きました。副作用は指摘されていましたが、予想されたほど強力ではありませんでした。ディートリッヒは、セントラルフロリダ大学医科大学の内科学助教授であり、米国腫瘍学ネットワークがん治療センターの腫瘍内科医でもあります。CancerNetwork: リポソームイリノテカンの作用機序は何ですか?リポソームイリノテカンは NAOPOLI 3 試験で評価されました。観察された有効性と長期全生存期間の結果について話してくれませんか?私たちの測定結果では、NALIRIFOX は PFS に統計的に有意な改善をもたらしました。ここでは中央値が 7.4 か月から増加しました [for NALIRIFOX]…

執筆 nipponese 更新 2025年11月18日

NALIRIFOX は転移性 PDAC 治療パラダイムにどのように適合しますか?

2024 年 2 月、FDA はイリノテカンリポソーム (Onibyde) とオキサリプラチン、フルオロウラシル (5-FU)、およびロイコボリン (NALIRIFOX) を転移性膵腺がんの第一選択治療として承認しました 1。この決定は、NALIRIFOX がゲムシタビン/ナブ-パクリタキセル.2

NAPOLI 3試験のトップラインの結果は、無増悪生存期間（PFS）中央値がNALIRIFOX群で7.4カ月だったのに対し、ナブパクリタキセル/ゲムシタビン群では5.6カ月であった（HR、0.69、95％CI、0.58-0.83、 P P = .036)。全体的な奏効率はゲムシタビン群で 36.2%、NALIRIFOX 群では 41.8% でした。

CancerNetwork® は、治験の結果と、NALIRIFOX レジメンがこの分野の他のレジメン、さらには比較対象レジメンにどのように匹敵するかについて、Martin F. Dietrich 医学博士に話を聞きました。副作用は指摘されていましたが、予想されたほど強力ではありませんでした。

ディートリッヒは、セントラルフロリダ大学医科大学の内科学助教授であり、米国腫瘍学ネットワークがん治療センターの腫瘍内科医でもあります。

CancerNetwork: リポソームイリノテカンの作用機序は何ですか?

リポソームイリノテカンは NAOPOLI 3 試験で評価されました。観察された有効性と長期全生存期間の結果について話してくれませんか?

私たちの測定結果では、NALIRIFOX は PFS に統計的に有意な改善をもたらしました。ここでは中央値が 7.4 か月から増加しました [for NALIRIFOX] vs ゲムシタビンとナブパクリタキセルの場合は 5.6 か月。 OS に注目すると、9.2 か月から改善が見られました。 [in the gemcitabine arm] ～11.1ヶ月 [in the NALIRIFOX arm]回答率が高く、これは私たちにとって重要です。私たちは奏効率を、有効性の短期的なマーカーとしてだけでなく、腫瘍の大きさの縮小による症状軽減の相関関係としても注目しています。ここでは 36% から 41.8% への増加が見られ、全体的に有効性が向上しました。これは、患者のさまざまな測定結果にわたって明らかに統計的に非常に有意でした。

必要な場合、投与量の変更はどのように対処しますか?そうするのが安全であることがわかりましたか?

用量の変更は、 [adverse] 私たちが患者に経験している影響。明らかに、3 剤併用療法では好中球減少症の発生率が高くなることが予想されますが、驚くべきことに、nab-パクリタキセルと比較して好中球減少症のレベルが低いことがわかりました。グレード 3/4 の毒性については、 [neutropenia] レベル [of 24.5%] nab-パクリタキセルとゲムシタビンを併用、ほぼ半分にカット [to 14.1%] NALIRIFOXを使用したとき。臨床研究デザインについて話したときにこれについて触れました。この研究の特徴の 1 つは、FOLFIRINOX モデルが [broader] そして個別化されており、定義された登録用量は決してありませんでした。非常に明確に定義された数字がありました。ここでは、血液毒性の改善が見られます。投与量の調整は、 [adverse] 私たちが経験している影響。イリノテカンを中心に、胃腸のことなら [adverse] 影響、下痢、吐き気、嘔吐は、通常 1 桁前半の範囲でした。必ずしも大きな問題ではありませんが、低学年であっても患者に障害が生じる可能性があります。ここでの用量調整は確かに重要な機能です。血液毒性に関しては、オキサリプラチンとリポソームイリノテカンの両方が調整対象として考慮されましたが、ここで神経障害に注目すると、 [it’s] オキサリプラチン側の主犯。私が言いたいのは、ここでの投与と薬理ゲノム検査を今すぐ組み入れたいということです。私の診療では、DPYD と UGT1A1 は現在、投与される線量が実際に患者が安全に投与され、適切に処理されている線量であることを理解するための標準治療となっています。 [We’re] それらを前もって取得します。しかし、用量を変更しても同様の結果が得られました。これは、無増悪生存期間でわかるように、多くの場合、何ヶ月も連続して投与されるレジメンですが、重篤な患者集団ではこれが困難です。ここでは用量の調整は結果に影響を与えていないようでした。

リポソームイリノテカンによる治療による重大な副作用はありますか?

の主要なコラム [adverse] ここでの影響は胃腸と血液です。 [adverse] 効果。血液学的毒性は、ゲムシタビンやナブパクリタキセルと比較して、特に懸念される毒性については大幅に改善されているように見えることを理解することが重要です。 [adverse] 好中球減少症および好中球減少症熱の影響。ここでは治療と比較してそれらは良好に見えました。成長因子の使用が減りましたが、これは重要です。累積的な貧血がいくつか見られましたが、残念ながら用量調整以外に管理するのは困難です。私たちは長期的な毒性については十分に把握していません。それから、 [gastrointestinal adverse] 効果は支持療法に大きく依存します。運動抑制剤と制吐剤を使用し、それらを惜しみなく使用したいと考えています。けいれん性下痢を経験する患者にとって、これはイリノテカンについてよく説明されているコリン作動性の活性化メカニズムです。患者の症状を制御するために、ここでもアトロピンを追加する必要がある場合があります。

mPDAC の分野に注目すると、NAPOLI 試験とリポソームイリノテカンの使用の結果は、他の利用可能な治療選択肢とどのように比較されるのでしょうか?

ここにはデータのギャップがあります。ゲムシタビンとの直接比較試験/[nab-paclitaxel] は明らかだった。これはスケジュールを考えると投与しやすいレジメンなので、ロジスティクスが優れています。奏効率、PFS、OS など、すべての有効性マーカーで有効性の向上が確認されています。私たちにはないのは、改変型FOLFIRINOXとの直接の直接比較です。私たちは10年以上前にフランス語の研究をしました。 [phase 2/3 PRODIGE 4 study (NCT00112658)]、ゲムシタビンに対する第一選択設定でのFOLFIRINOXを検討しました。 [nab-paclitaxel]。いくつかの制限がありました。修正FOLFIRINOXは、転移性膵臓がんの第一選択としてFDAが承認したレジメンではないが、標準治療として採用していることを指摘しておきたい。ここでも結腸直腸がんの経験の一部を推定しましたが、患者の選択は非常に厳格で、70 歳を基準としていました。私たちのパフォーマンスステータスは非常に良好で、ゲムシタビンではなくゲムシタビン単独に対して試験を行った 1 か国の経験でもありました。[nab-paclitaxel]。難しい要素がたくさんありましたが、私にとっては最高レベルの証拠でした。ここでの NALIRIFOX の証拠レベルと FDA のサポートは最高です。

他に強調したいことはありますか?

NALIRIFOX は、転移性膵腺癌に対する好ましい第一選択療法としての地位を確立しています。の [adverse] ここで見られる効果は非常によく特徴付けられています。ここでの成果の 1 つは線量の定義でした。もう曖昧さはありませんでした。私たちは自分たちが何を与えているのかを正確に知っています。我々のオキサリプラチンのレベルは、ここで与えられているものよりも低い可能性があり、開始用量は 60 mg/m2 です。これは、用量制限と障害をもたらす神経障害への影響を考えるときに非常に重要です。 [adverse] 目に見える効果。同じことが、50 mg/m2 のリポソームイリノテカンにも当てはまり、これは私たちが非常に扱いやすい開始用量です。興味深いのは、最初の行のスペースで進化が見られることです。膵臓がんの遺伝的理解は非常に進んでいます。 KRAS は、ほぼ 100% の患者に存在する中心性の変化です。膵臓がんは絶対的な例外です。 クラス 突然変異体。私たちは自分の診断が正しいかどうかを常に考えなければなりません。これは隣接する腫瘍、胆管癌ではないでしょうか?膵臓腺癌にはいくつかの融合が存在する可能性があります。 NALIRIFOX で標準を定義し、今後登場する他のエージェントの追加を検討すると、明らかに興奮が高まります。 クラス 阻害剤、サブタイプ特異的阻害剤の一部 クラス G12C と G12D は開発中であり、隣接する経路も検討されています。当面は、適格な患者、通常はパフォーマンス状態が良好な患者を対象とした三剤併用療法が標準治療であり続けるが、我々はこれを標的療法で強化し、さらに優れた効果が得られることを期待している。