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2025-11-04 00:41:00
膵臓がんは治療が難しいことで知られており、最先端の免疫療法に抵抗することがよくあります。ノースウェスタン医学の科学者たちは、その耐性の新たな説明を発見しました。それは、膵臓腫瘍が免疫系から身を隠すために砂糖をベースにした変装を使用しているというものです。研究者らはまた、糖が媒介する「攻撃しないでください」シグナルをブロックする抗体療法も開発した。
研究チームは初めて、この砂糖のトリックがどのように機能するかを特定し、前臨床マウスモデルでモノクローナル抗体でこれをブロックすると免疫細胞が再覚醒してがん細胞を攻撃することを示した。
「私たちのチームは、この新しいメカニズムを解明し、適切な抗体を開発し、テストするまでに約6年かかりました」と、研究の主著者であるノースウェスタン大学フェインバーグ医学部感染症部門の准教授モハメド・アブデル・モーセン氏は述べた。
「それが機能するのを確認できたのは大きな進歩でした。」
この研究は11月3日月曜日に雑誌に掲載される予定です がん研究 (米国癌研究協会発行) は、膵臓がん啓発月間の開始を記念して発表されました。
免疫システムを再びオンにする
膵臓がんはがんの中で最も死亡率の高いがんの一つです。診断が遅れることが多く、治療の選択肢はほとんどなく、5年生存率はわずか13%です。また、他のがんに対して有効な免疫療法にも抵抗する傾向があります。
膵臓腫瘍の内部では、免疫系の反応が異常に抑制されています。 「私たちは、その理由と、免疫細胞が腫瘍細胞を無視したり助けたりするのではなく、腫瘍細胞を攻撃するようにその環境を反転させることができるかどうかを学ぶことにしました」とアブデルモーセン氏は語った。
研究チームは、膵臓腫瘍が健康な細胞が利用する自然な安全システムを乗っ取っていることを発見した。通常の状態では、健康な細胞は表面にシアル酸と呼ばれる糖を発現し、免疫系に「私に危害を加えないでください」という信号を送ります。
研究者らは、膵臓腫瘍がインテグリンα3β1と呼ばれる表面タンパク質に同じ種類の糖を積み込むことでそのシステムを悪用していることを発見した。この糖衣により、タンパク質が Siglec-10 と呼ばれる免疫細胞上のセンサーに結合し、誤った「停止」シグナルが送信されます。
要するに、腫瘍は免疫監視を逃れるために、自らを砂糖で覆い、典型的な羊の皮をかぶった行動なのです。」
モハメド・アブデル・モーセン氏、ノースウェスタン大学フェインバーグ医学部感染症部門医学准教授
新しい抗体の作成
この新しい隠蔽メカニズムを発見すると、北西部の科学者たちはそれを阻止するモノクローナル抗体を開発しました。これらの抗体を研究室と 2 つの動物モデルで使用したところ、免疫細胞が目覚め、がん細胞を食べ始めました。治療を受けたマウスの腫瘍は、未治療の対照マウスよりも著しく成長が遅かった。
これらの抗体を作るのは簡単な作業ではありませんでした。 「抗体を作るときは、抗体を産生する細胞であるハイブリドーマと呼ばれるものをテストします。私たちは何千ものスクリーニングを行ってから、効果のあるものを見つけました」とアブデル・モーセン氏は語った。
次のステップは、抗体を現在の化学療法および免疫療法治療と組み合わせることであると同氏は述べた。 「併用療法により完全寛解という最終目標を達成できると信じる強力な科学的根拠がある」と同氏は述べた。 「腫瘍の 40% 縮小や減速だけを望んでいるわけではありません。癌を完全に除去したいのです。」
臨床試験への移行
アブデル・モーセン氏は、彼のチームが現在、人間向けに抗体を微調整し、早期の安全性と投与量の研究に向けて取り組んでいると述べた。並行して、彼らは化学療法や免疫療法と組み合わせてそれをテストし、臨床医が適切な人々に適切な治療法をマッチングできるように、どの患者の腫瘍がこの糖ベースの経路に依存しているかを特定するためのコンパニオンテストを開発している。
アブデル・モーセン氏は、計画通りに進歩が続けば、そのような治療法が患者に利用可能になるまでに約5年かかる可能性があると推定している。
この発見は膵臓がん以外にも、より広範な影響を与える可能性があると同氏は述べた。 「私たちは現在、神経膠芽腫などの他の治療が難しいがんや、免疫系が誤解される非がん疾患でも同じような巧妙な手口が現れるかどうかを疑問に思っています。」
アブデル・モーセンは、ノースウェスタン大学ロバート H. ルーリー総合がんセンターのメンバーです。
ソース：
参考雑誌:
サイニ、P.、 他。 (2025年)。 Siglec-10 と α3β1 インテグリン間の相互作用を標的とすることで、膵臓がんのマクロファージ媒介食作用が増強される。 がん研究。 doi.org/10.1158/0008-5472.can-25-0977
#ノースウェスタン大学のチームが隠れた膵臓がん細胞を暴露する抗体を開発