線維筋痛症の遺伝学を解明することで、その原因に新たな光が当たる

私たちは、全身に慢性的な痛みを引き起こす、よく理解されていない状態である線維筋痛症の遺伝学の解明を始めています。何百万人もの参加者を対象とした 2 つの研究の結果は、中枢神経系の機能不全が線維筋痛症の主な要因であるという考えを裏付けています。しかし、これまでの研究では、自己免疫などの別のメカニズムが関与していることが示唆されており、この状態の多原因性の複雑性が示唆されています。

線維筋痛症は、2 ～ 3% の人が罹患していると考えられています。その原因は不明であり、そのため治療は困難ですが、有力な考えは、線維筋痛症患者はおそらく感染症や腸内微生物叢の変化により、中枢神経系が痛みのメッセージを処理する方法に変化が生じているというものです。

遺伝学の役割を理解するために、2組の研究者がゲノムワイド関連研究を実施し、線維筋痛症の人によく見られる遺伝的変異を特定しました。どちらの研究も、より劇的な効果をもたらす可能性がある大規模な欠失などの他の変異ではなく、ゲノム内の単一文字の変異のみに焦点を当てています。

カナダのトロントにあるマウント・サイナイ病院のマイケル・ウェインバーグ氏が主導した最初の研究では、米国、英国、フィンランドを含む複数の国からコホートが集められた。研究チームは、線維筋痛症患者を合計54,629人（そのほとんどがヨーロッパ系であった）と、線維筋痛症を患っていない人を2,509,126人集めた。このことから、研究者らは、線維筋痛症のリスクの上昇に関連するゲノム内の 26 個の変異を特定しました。

エール大学医学部のジョエル・ゲランター氏は、米国と英国のデータセットを使用した 2 番目の研究を主導しました。ゲランター氏らは合計で、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、アフリカの祖先が混在する線維筋痛症患者85,139人と線維筋痛症を持たない1,642,433人を調査した。彼らは、ヨーロッパ祖先グループで線維筋痛症に関連する10の変異、アフリカ祖先グループで1つ、および交差祖先の12を発見した。

ワインバーグ氏とゲランター氏は、研究がまだ査読されていないため、インタビューを拒否した。

オランダ、ロッテルダムのエラスムス医療センターのシンディ・ボーア氏は「サンプルサイズという点では、どちらの研究も本当に素晴らしい」と語る。

ワインバーグ氏と彼のチームの研究では、最も強い関連性は、と呼ばれる遺伝子の変異体とのものでした。 ハンチンチン、神経変性疾患ハンチントン病を引き起こす可能性があります。しかし、この状態は体内で繰り返される遺伝子配列によって引き起こされます。 ハンチンチン、欠陥のあるタンパク質の生成につながります。対照的に、線維筋痛症に関連する変異は、遺伝子の異なる部分の一文字の変化です。

しかし、これはこの変異だけが線維筋痛症を引き起こすという意味ではないとボーア氏は言う。 「他の危険因子や他の遺伝学と組み合わせる必要があります。」おそらく何千もの亜種が存在し、さらに大気汚染への曝露などの外部の影響もあるだろうと彼女は言う。これらすべての亜種を特定するには、さらに大規模な研究が必要になります。

これらの欠点にもかかわらず、ワインバーグ氏と彼のチームの研究に関与した変異はすべて、ニューロンで役割を持つ遺伝子内にあり、線維筋痛症の重要なメカニズムの多くが脳で発生していることを示唆している。同様に、Gelernter氏と彼のチームの研究は、これまで痛みや心的外傷後ストレス障害やうつ病などの脳関連の問題に関連していた変異種を特定した。

これらの結果は、「脳組織で何かが起こっている」という線維筋痛症に関する既存の仮説を確固たるものにするものだとボーア氏は言う。関与する変異の追跡調査により、主要な細胞型、脳領域、生化学経路が特定され、最終的には治療の標的となる可能性がある。既存の薬が標的とする既知のメカニズムが関与していることが判明しない限り、これらはおそらく何年も先になるだろうとボーア氏は警告する。既存の介入は運動、会話療法、抗うつ薬に重点を置いていますが、成功はまちまちです。

ただし、遺伝学以外のメカニズムが働いている可能性もあります。キングス・カレッジ・ロンドンのデビッド・アンダーソン氏と彼のチームは以前、線維筋痛症が自己免疫疾患であるという証拠を発見した。 2021年、彼らは線維筋痛症患者の抗体をマウスに注射すると、痛みを伴う過敏症と筋力低下が発症することを示した。今年9月、研究者らは、そのようなマウスが感覚に対して異常な反応を示し、通常は軽い接触に反応する神経が冷たさにも反応し始めていることを示した。これは、線維筋痛症の人が、わずかに低い温度など、他の人には痛みを感じない刺激に反応して痛みを感じることがよくあることを反映しています。

「私は線維筋痛症に関する私たち自身の研究の結論に非常に自信を持っており、私たちが出版した研究は、この分野が中枢神経系から自己抗体に焦点を移したときの転換点となると確信しています。 [that target the body’s own tissues] および末梢神経細胞 [neurons that lie outside of the brain and spinal cord] メカニズムです」とアンダーソン氏は言います。

しかしボーア氏は、最新の研究はそれを無効にするものではないと強調する。研究者らは統計的有意性について高い基準を設定しているため、研究者らが特定した変異体と、それが示唆する身体メカニズムについては自信を持っているが、さらに多くのことを見逃しているだろう、と彼女は言う。また、Gelernter 氏と彼のチームの研究では、自己免疫反応に関連するいくつかの変異体が特定されました。

このような研究は「最初のステップ」だが、線維筋痛症の根源を理解する可能性を開くものだとボーア教授は言う。 「経路は何ですか？」彼女は尋ねます。 「そして、そこには私たちがターゲットにできる何かがあるでしょうか？」