科学者たちはがんに対する「攻撃スイッチ」を入れた

からの研究者チーム ジョンズ・ホプキンス全小児病院 は、これまで気づかれなかった癌性腫瘍を認識して破壊するために、免疫システム自体を活性化する方法を発見したようです。

彼らの新しい研究は、 自然免疫学 米国国立がん研究所の資金提供を受けたこの研究は、「目に見えない」腫瘍を免疫細胞の標的に変えると同時に、がんの再発を防ぐ長期的な免疫記憶を作り出す2つのタンパク質活性化因子の組み合わせを明らかにした。

研究者らは、乳がん、膵臓がん、筋肉がんを患う実験マウスモデルで新しい方法をテストした。その結果は印象的で、腫瘍の増殖が大幅に遅くなっただけでなく、病気の再発に対する長期的な防御効果も得られました。この方法の背後にある基本的なアイデアは、一般的な刺激によってではなく、免疫応答を制御する 2 つの重要なタンパク質経路を標的に活性化することによって、体の自然な防御力を高めることでした。

多くの種類のがんは「免疫力のある風邪「つまり、「免疫学的に冷たい」腫瘍です。これらの腫瘍では、免疫系がそれらを脅威として認識せず、妨げられずに成長します。このような腫瘍を患う患者は、通常、古典的な化学療法とより現代的な免疫療法の両方にあまり反応しません。そこで問題は、どのようにしてこれらの冷たい腫瘍を「温め」て、T および B リンパ球の活性標的に変えることができるかということでした。

研究者の答えは、いわゆる 三次リンパ構造 (TLS）、激しい免疫活動があるときに腫瘍内または腫瘍の周囲に形成される、免疫系の小さく一時的な「活動の拠点」。 TLS は小さなリンパ節のように機能し、T 細胞と B 細胞が協力してがん細胞を認識し、攻撃します。腫瘍内にそれらが存在することは、治療効果と患者の長期生存の非常に優れた予測因子と考えられています。

「コールド」腫瘍内でTLS形成を誘導するために、科学者らは2つのアゴニスト分子を使用した。 STINGプロテイン そして彼を興奮させるもの リンホトキシン受容体-β (LTβR)。同時に活性化すると、爆発的な免疫反応が起こりました。の CD8⁺ T細胞 免疫「キラー」としても知られるこれらは腫瘍をまとめて攻撃し、その成長を遅らせたり止めたりします。同時に、腫瘍内部へのより多くの免疫細胞の侵入と組織化を促進する特別な血管が作成されました。

そこで、新しい TLS 構造の内部で、B 細胞はよく訓練された工場のように機能し始めました。がん特異的な抗体を生成し、記憶細胞を作成し、長期持続する免疫を確立しました。研究者らは骨髄からもこの免疫活性の痕跡を検出し、防御が腫瘍の局所部位に限定されず、体全体に広がっていたことを実証した。

この治療により、ヘルパー CD4+ T 細胞の数も増加し、細胞免疫と抗体免疫のバランスが強化されました。言い換えれば、免疫系の「兵器」全体が活性化されたのです。

«私たちは、免疫学的にコールドな腫瘍であっても機能的TLSの生成を誘導できることを実証しました。“、 言った Masanobu Komatsuジョンズ・ホプキンス大学全小児癌・血液障害研究所の研究リーダー兼研究者。 「M腫瘍内に適切な免疫構造を構築することで、T細胞とB細胞の両方の側面から患者の自然な防御を強化し、がんの増殖、再発、転移を防ぎます。»。

この発見の重要性は単一の種類のがんに限定されません。 TLS は多くの種類の腫瘍で予後良好と関連しているため、2 つのタンパク質活性化因子を組み合わせることで、チェックポイント阻害剤による免疫療法から従来の化学療法に至るまで、既存の治療の有効性を劇的に改善できる可能性があります。

彼のチーム 小松 はすでに次のステップに取り組んでおり、この「TLS療法」の作用機序を正確に理解し、成人患者と小児患者の両方を対象とした臨床試験の準備を進めている。この結果が確認されれば、ここ数十年の抗がん研究で最も有望なアプローチの1つについて話していることになる。それは、がん細胞をやみくもに攻撃するのではなく、体自体に敵を認識し記憶するよう教える方法である。

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