人間の血液には、自然免疫反応を調節するクモの形をしたタンパク質が含まれています。抗体が病原体に付着すると、補体タンパク質 C1 がそれらに結合し、免疫シグナルを増幅するタンパク質切断のカスケードを引き起こします。 C1 の活性化により補体タンパク質の連続的な切断が開始され、免疫系へのシグナルが増幅されます。
有害な炎症を防ぐために、体は調節装置に依存してカスケードを停止させます。テレザ・カダバ氏とアルバート・ヘック氏を含むユトレヒト大学、ライデン大学医療センター、オーストリア応用科学大学の研究者らは、クモ状補体調節因子C4b結合タンパク質（C4BP）がどのように免疫標的に結合するかを明らかにした。彼らは自分たちのことを報告した 結果 で 分子および細胞のプロテオミクス。
アルバート・ヘック
この C4BP の 3D 視覚化は、Hecklab が Sensu.health と協力して作成したものです。 C4BP は 8 本の「脚」を使って炎症に関連するタンパク質を捕らえ、さらなる免疫反応を阻止します。
C4b は古典経路とレクチン補体経路で役割を果たし、最終的に膜攻撃複合体 (MAC) の形成に至ります。 MAC は円筒状のタンパク質複合体で、病原性細菌の細胞膜に細孔を形成し、細胞死を引き起こします。
C4BP は、C4b を切断して不活性 C4b (iC4b) を生成するセリンプロテアーゼ因子 I (FI) の必須補因子です。これにより、残りの補体カスケードの活性化がブロックされ、MAC の形成が防止されます。
これまでの研究では、ほとんどのヒト血清 C4BP が血清アミロイド P 成分 (SAP) に結合していることがわかっています。 C4BP に結合していない場合、SAP はウイルス、細菌、マラリア原虫に結合し、結合した病原体の食作用を誘導することができます。
C4BP、C4b、およびSAPが補体阻害に役割を果たすことは知られていますが、研究チームはC4BP-C4bおよびC4BP-SAP複合体の構造をより深く理解したいと考えていました。彼らは、質量光度測定、架橋質量分析、高速原子間力顕微鏡を使用して、結合していないタンパク質とそれらが形成する複合体を画像化しました。質量光度測定は、レーザーを使用して、溶液中の単一分子がガラス表面に吸着するときに検出する技術です。
彼らは、C4BPα鎖のN末端ドメイン、またはクモ状C4BPの1本の脚が1:1の比率でC4bに結合することを発見した。これにより、C4BP 高次構造 (HOS) が複数の C4b 分子に結合できるようになります。
SAP と結合する場合、研究者らは 1:1 の C4BP:SAP 比率を強く好むことを発見しました。 SAP は単一の C4BPα 構築物には結合せず、無傷の完全な C4BP HOS にのみ結合しました。 AFM顕微鏡検査により、SAPタンパク質を取り囲むC4BPα鎖が明らかになり、ハエを掴むクモのようにC4BPコアが上部に位置していることが明らかになった。
SAP は、慢性炎症に関連する線維化疾患を治療するための治療標的です。以前の研究では、免疫補体系が誘発されていない場合、ヒト血清 C4BP はほとんど SAP に結合することが提案されています。この研究により、C4BPとSAPの間の結合化学量論および構造配置が決定され、SAPを標的とした医薬品開発に役立つ可能性があります。
1760676727
#クモのようなタンパク質が防御を回転させて免疫を制御する
2025-10-17 04:26:00