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神経芽細胞腫細胞の可塑性は、新しいアプローチで克服されます

研究者は当初、交絡結果に遭遇しました。 「遺伝モデル、患者由来の異種移植マウスモデル、および細胞株ベースのモデルを使用し、3つのモデルすべてが異なるRNAシーケンスパターンを示しました」とYang氏は言いました。 「一般的な特徴が見つかりませんでした。すべての腫瘍にはユニークなパターンがありました。」 これらの特徴を細胞開発のさまざまな段階に投影することにより、彼らは細胞が発達中に予期しない多方向スイッチを受けていると判断し、特に間葉からアドレナリン細胞状態、およびその逆に切り替えます。場合によっては、彼らは追加の特徴を獲得し、神経芽細胞腫細胞の可塑性に対する予期せぬ深さを強調しました。「このデータは、腫瘍の不均一性の程度と、治療の開発が困難な理由を理解するのに役立ちました。細胞は単に別の状態に切り替えます」とYang氏は説明しました。 「毒性のため、すべての薬物を組み合わせて各サブクラスターを標的とすることも不可能です。これが、免疫療法と組み合わされた場合のインストルームの所見が注目に値する理由です。」Indisulamによってトリガーされたセル状態スイッチの一部として、研究者は生来の免疫応答を観察しました。彼らは、天然キラー細胞と呼ばれる特別なタイプの免疫細胞が腫瘍に補充され、この免疫応答がインディスラムのメカニズムの中心にあると判断しました。 反応には、がん細胞の表面に存在し、免疫療法の重要な標的であるGD2発現の増加が伴いました。彼らは、抗GD2免疫療法でインストルーム治療を補充することにより、この組み合わせが1対2のノックアウトパンチであることを発見しました。 「indisulamは天然キラー細胞を直接活性化することができ、抗GD2は抗体依存性細胞細胞毒性と呼ばれるメカニズムを発揮します」とYang氏は説明しました。 「腫瘍細胞を根絶するために、それは一緒に働く2つのメカニズム、細胞毒性と自然なキラー細胞です。」治療アプローチは、臨床検査のためにさらに開発されています。参照： Singh S、Fang J、Jin H、他RBM39の劣性は、癌細胞の可塑性にもかかわらず、神経芽細胞腫を根絶するために自然免疫を元気づけます。 一般的なナット。 2025; 16（1）：8287。 doi： 10.1038/s41467-025-63979-x #神経芽細胞腫細胞の可塑性は新しいアプローチで克服されます