長期にわたる研究では、遺伝子、食事、代謝がどのように相互作用して認知症のリスクを形成し、地中海の食事が最も脆弱な人々に保護経路を提供するかを示しています。
ジャーナルに掲載された最近の研究で 自然医学、研究者は、遺伝的リスク、血漿代謝プロファイル、および地中海式食事（Meddiet）への順守と、これらの関連性の根底にある代謝産物と経路を特定し、客観的認知機能と客観的認知機能への影響を調査しました。
背景
プラズマメタボロミクスは、これらのプロセスへのウィンドウを提供します。食事、特に地中海の食事は、代謝産物を脳の健康なプロファイルに移すことができます。しかし、臨床医は、遺伝子、代謝産物、食事を実際の結果に結び付ける長期的な人口レベルの証拠をまだ欠いています。
人々はしばしば、自分が何ができるか、そしてリスクが祖先と生物学の影響を受けるかどうかを尋ねます。遺伝的背景とライフ段階を横切って修正可能な経路をマッピングするには、さらなる研究が必要です。
研究について
2つの将来のコホートが分析されました。4,215人の看護師の健康調査（NHS）と医療専門家のフォローアップ研究（HPFS）の男性1,490人です。ベースライン血液（NHSの1989–1992、HPFSで1993〜1996）は、液体クロマトグラフィマス分析（LC-MS）を受け、NHSの401血漿代謝物を定量化し、品質管理（QC）のHPFで254が重複しました。
1000のゲノムへの代入を伴うジェノタイピングにより、APOE4およびゲノム全体の関連研究（GWAS）バリアントが得られました。 ADRD（APOE領域の有無にかかわらず）の多遺伝子リスクスコア（PRSS）が計算されました。食事は、半定量的食物頻度アンケート（SFFQ）と9成分地中海ダイエット（MedDiet）指数を使用して評価されました。
認知症は、2023年までの認知症に起因する自己申告による診断と死亡を組み合わせたものです。目的認知は、認知状態（TICS）、イーストボストン記憶テスト（EBMT）、口頭流fluさ、および桁スパンの電話インタビューを使用して、グローバルおよび言語記憶団体を形成しました。
一般化された線形モデルは、メディエットを遺伝的層によって代謝物とリンクしました。調停分析では、代謝産物がAPOE4に関連するメディエト認知症の関連を説明したかどうかをテストしました。予測モデルは、テストセットの曲線下面積（AUC）とハレルのCインデックスを使用して評価されました。
研究結果
1989年から2023年にかけて4,215人のNHS女性が続き、485人が認知症を発症しました。 1,490人のHPFS男性の間の複製が121件の症例を記録しました。 APOE4ホモ接合性は異なるメタボローム認知症の関係を示しました：49メタボライトジェノタイプの相互作用は、誤検出率（FDR）を満たしました
コレステリルエステル（CES）およびスフィンゴミエリン（SMS）は、認知症リスクが高く、APOE4ホモ接合体で最も強く、コレステロール結合神経炎炎症とアミロイドベータ障害（Aβ）クリアランスの損失と一致していました。
逆に、グリセリドはホモ接合体のリスクと逆の関連を示し、脂質取り扱いの変化を示唆しています。 HPFSで同様のパターンが観察されました。 NHSサブセットでのプラズマリン酸化TAU 217（P-TAU217）は、上部と底部の四分位数と比較して、約3倍の認知症リスクを予測しました。
地中海の食事の順守は、認知症のリスクが低く、認知の改善に関連しています。保護関連は、APOE4ホモ接合体で最も強く、他の遺伝子型で明らかでした。代謝産物レベルでは、より高いメディエットスコアは、より不飽和と飽和グリセリドの減少、ならびにピペリンやベタインなどのより高いレベルの神経保護食事または1炭素中間体と関連していました。
調停分析では、メディエチエ酸認知協会の39.5％はAPOE4キャリアでのみ統計的に有意であり、7つの代謝産物によって説明され、アラントイン、C16：1 CE、1-メチルグアニン、C18：0 SM、1,7-ジメチルル酸、C34：5 phphaThilgoline、phosphatidillicolicoline、c18：0 sm、c18：0 sm、c18：0 sm、c18：0 sm、c18：0 sm、c18：0 sm、c18：0 sm、c18：0非キャリアでは調停は観察されませんでした。
OMICSデータをライフスタイル要因と統合することにより、予測は控えめに改善されました。 NHSテストセットでは、HarrellのCインデックスは、APOE4、ADRD PRS、および選択された代謝物を追加した後、ベースラインモデル（年齢、教育、家族の歴史、喫煙、うつ病、メディエット）から段階的に増加しました。
HPFSでは、COXモデルからのHarrellのCインデックスは、遺伝的情報と代謝産物情報を追加する際に増分利益を示しました。 Shapley Additive説明（SHAP）は、年齢、APOE4、PR、および代謝産物を主要な貢献者として特定し、食事と職業も有益です。
結論
要約すると、この研究は、遺伝学、血漿代謝署名、地中海の食事行動を認知症にリンクし、大規模で長期のコホートで認知を測定します。
APOE4ホモ接合体でクラスター化されたシグナル：リスクと整列したCESおよびSMS、有利なグリセリドで追跡され、選択された代謝物が媒介された保護。予測は控えめに改善されましたが、生物学は精密予防を示唆しており、遺伝子型を意識したカウンセリングと脂質および1炭素経路を標的とする食事ガイダンスを組み合わせています。
調査結果は、多様な祖先の複製、時間の経過に伴う繰り返しメタボロミックサンプリング、および代謝産物誘導地中海ダイエット戦略をテストする介入試験を保証し、家族がより早く行動し、選択をパーソナライズし、臨床的に自立を維持できるようにします。
主な制限には、参加者の主にヨーロッパの祖先、単一のベースラインメタボロミック測定の使用、および複合認知症の結果に依存する観察設計が含まれます。
ジャーナルリファレンス：
- Liu、Y.、Gu、X.、Li、Y.、Wang、F.、Vyas、CM、Peng、C.、Dong、D.、Li、Y.、Zhang、Y.、Zhang、Y.、Zeleznik、OA、Kang、JH、Wang、M.、Hu、FB、Willett、WC、Okereke、o王、DD（2025）。認知症のリスクと認知機能における遺伝的素因、血漿メタボロームおよび地中海食の相互作用。 との夜。 2：10.1038/s41591-025-03891-5、
#地中海の食事は主要な代謝産物を変化させることにより認知症のリスクを低下させます