フェーズ3の基調講演689試験の結果は、PD-L1陽性の頭頸部がんにおけるペンブロリズマブ/手術レジメンの機関の承認を支持しました。
カナダ保健省は、局所的に進行した頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）を単独療法ネオアジュバント治療として切除可能な成人患者の治療として、ペンブロリズマブ（keytruda）を承認し、その後、シスプラチンなしでの放射線療法との組み合わせのアジュバント治療として継続しました。
2025年6月、 FDAはペンブロリズマブを承認しました HNSCC.2の同じ兆候で2
承認のためのサポート結果は、局所的に進行したHNSCC.3患者の承認されたレジメンと標準治療療法を比較した、ランダム化されたアクティブコントロールされたオープンラベルフェーズフェーズの基調講演（NCT03765918）から来ました。
患者集団全体では、EFSの中央値は51.8ヶ月でした（95％CI、37.5-NOTに達しました [NR]）対照群の実験グループ対30.4か月（95％CI、21.8-50.1）（HR、0.73; 95％CI、0.58-0.92; p = .008）。推定36か月のEFS率は、それぞれ57.6％（95％CI、51.5％-63.3％）対46.4％（95％CI、40.0％-52.5％）でした。主要な病理学的反応は、実験群の9.4％（95％CI、6.6％-12.8％）および対照群の0％（95％CI、0.0-1.0）で発生しました（95％CI、0.0-1.0）p
PD-L1の組み合わせ陽性スコア（CPS）が1以上の患者では、EFSの中央値は、実験群で59.7ヶ月（95％CI、37.9-NR）であり、29.6ヶ月（95％CI、19.5-41.9）がコントロールグループ（HR、0.70; 95％CI、0.55-0.89; p = .003）。推定36か月のEFS率は、それぞれ58.2％（95％CI、51.9％-64.0％）対44.9％（95％CI、38.4％-51.2％）でした。対照群の9.8％（95％CI、6.9％-13.3％）対0.0％（95％CI、0.0-1.1）で主要な病理学的反応が発生しました（6.9％-13.3％）p
CPSが10以上の患者のグループでは、EFSの中央値は、実験群で59.7ヶ月（95％CI、51.1-Not-Not-Not-Not-Not-Not）であり、26.9か月（95％CI、18.3-51.5）（HR、0.66; 95％CI、0.49-0.88; p = .004）。推定36か月のEFS率は、それぞれ59.8％（95％CI、52.3％-66.5％）対45.9％（95％CI、38.0％-53.4％）でした。対照群の0.0％（95％CI、0.0-1.1）対0.0％（95％CI、6.6％-12.8％）で主要な病理学的反応が発生しました（6.6％-12.8％）p p
「頭頸部扁平上皮癌は、その複雑さのために重要な治療上の課題をもたらすことを知っています」と、メルクカナダの腫瘍学ビジネスユニットのエグゼクティブディレクター兼副社長であるアンドレガラノー博士は述べています。
KeyNote-689は、714人の患者を実験グループ（n = 363）または対照群（n = 351）にランダムに割り当てました。実験群では、患者は、3週間ごとに200 mgで200 mgで2サイクルの静脈内ネオアジュバントペンブロリズマブを投与し、その後、低リスク疾患または33分の分数で2 Gyで2 Gyで2 Gyで2 Gyで2 Gyで30分の30分の30分の分数で毎日2 gyあたり2 gyで2 gyで2 gyで2 gyで2 gyで3週間にわたって30サイクルで放射線療法を受けることを計画しました。術後のペンブロリズマブは3週間ごとに200 mgで、放射線療法または化学放射線療法に付随する3サイクルで、放射線療法の1日目から始まり、その後アジュバントベースで12サイクルが続きます。標準ケアアームでは、患者は手術前にネオアジュバント治療を受けず、手術後6週間以内に、3週間ごとに放射線を3週間ごとに100 mg/m2で3サイクルのシスプラチンのいずれかで、手術後のハイリスクの病理学的特徴を持つ人のいずれか、または手術後の高リスクの病理学的特徴のない患者の放射線単独のいずれかです。
適格な患者は18歳以上で、新たに診断され、非転移性、切除可能、局所的に進行したHNSCCであり、ECOGのパフォーマンス状態は0または1のECOGパフォーマンスを有し、PD-L1およびヒトパピローマウイルス分析の腫瘍組織を提供しました。
試験の主要なエンドポイントは、PD-L1 CPSが10以上の患者、PD-L1 CPSが1以上、およびすべての患者を持つRECIST V1.1を介した盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価されたEFSでした。主要な二次エンドポイントは、主要な病理学的反応、PCR、全生存、および安全性でした。
Traesは、17.7％と12.4％で治療中止をもたらし、AEによる死亡は1.1％および0.3％で発生しました。
参照
- カナダ保健省は、ネオアジュバント治療としてPD-L1（CPS）陽性である局所的に進行した頭頸部扁平上皮癌腫瘍の切除可能な患者に対して、keytruda®を承認します。ニュースリリース。 2025年8月13日。2025年8月15日アクセス。https：//tinyurl.com/bdh44ntu
- FDAは、ネオアジュバントとアジュバントペンブロリズマブを承認し、局所的に高度な頭部および首の扁平上皮癌を切除します。ニュースリリース。 FDA。 2025年6月12日。2025年8月15日アクセス。https：//tinyurl.com/yt9p66xz
- Uppaluri R、Haddad RI、Tao Y、他局所的に進行した頭頸部がんにおけるネオアジュバントとアジュバントペンブロリズマブ。 n engl j with。 2025; 393（1）：37-50。 doi：10.1056/nejmoa2415434
#カナダ保健省は地元の高度なHNSCCでペンブロリズマブ手術を承認しています