Lyudmila A. Bazhenova、MD
最前線のオシメルチニブ（Tagrisso）は、疾患が古典的な宿泊施設を持っている非小細胞肺癌（NSCLC）の患者の標準ケアのままですが EGFR Lyudmila A. Bazhenova、MDによると、変異、化学療法に加えて、化学療法に加えてオシメルチニブまたはアミバンタマブ-VMJW（rybrevant）とラザルチニブ（Lazcluze）による治療強化は、リスクの高い特徴を持つ患者の転帰を改善できます。
「現在、3つのFDAが承認しています [treatment] オプション：オシメルチニブ、オシメルチニブプラス化学療法、およびアミバンタマブとラザルティニブ」とバズヘノバは、 第26回年次 国際肺癌会議.1「最後の2 [options] に属します [treatment] 強化時代。」
Bazhenovaは、サンディエゴムーアズがんセンターのカリフォルニア大学カリフォルニア大学の臨床医学教授である血液腫瘍学トレーニングプログラムのディレクター、肺がんユニットのリーダー、胸部腫瘍医、および臨床医学教授です。
治療強化のための最適な候補者を解明します
Bazhenovaは、治療の強化が治療に対する病気の耐性を遅らせることができることに注目することからプレゼンテーションを開始しました。治療強化は、最も効果的な治療が最初の行で与えられることも保証することを保証することができる、と彼女は付け加えた。しかし、有効性の改善も毒性の増加を伴うため、治療を強化するという決定は簡単ではありません、と彼女は言いました。
どの患者が治療強化の良い候補者であるかを判断するために、Bazhenovaは第3相Flaura2（NCT04035486）およびフェーズ3マリポサ（NCT04487080）試験。この研究では、治療のない患者で、それぞれオシメルチニブと化学療法とアミバンタマブとラザルチニブと EGFR-mutated NSCLC.2,3両方の研究には、オシマルチニブ単剤療法群が含まれていました。
Bazhenovaは、2つの研究間のベースライン特性は類似しており、女性患者、アジア患者、突然変異タイプ、および脳転移の発生率に匹敵する割合があると指摘しました。その後、彼女は、治療の強化が適切になる可能性のある5つの患者サブグループに帰りました。脳転移、循環腫瘍DNA（CTDNA）陽性を持つ陽性、 TP53 突然変異、ベースラインでの高い疾患負担、および軟骨膜疾患。
Flaura2およびMariposaのサブセット分析
Flaura2からのデータにより、オシメルチニブと化学療法（n = 116）を投与されたベースライン中枢神経系（CNS）転移のある患者は、24.9ヶ月（95％CI、22.0-not計算可能な生存率の中央値（PFS）を達成したことが明らかになりました。 [NC]）オシメルチニブ単剤療法を受けた患者（n = 110; HR、0.47; 95％CI、0.33-0.66）を受けた患者の13.8か月（95％CI、11.0-16.7）と比較してください。 24.7-nc）および21.0ヶ月（95％CI、16.7-30.5）、それぞれ（HR、0.75; 95％CI、0.55-1.03）。
マリポサでは、アミバンタマブとラザチニブ（n = 178）を投与された脳転移の既往歴のある患者は、18.3か月（95％CI、16.6-23.7）対13.0か月（95％CI、12.2-16.4）の中央値PFSを達成しました。 0.53-0.92）.4脳転移の病歴のない患者（n = 251）と単剤療法（n = 257）の腕は、27.5ヶ月の中央値PFSを経験しました（95％CI、22.1-Not -Not評価可能 [NE]）および19.9か月（95％CI、16.6-22.9）、それぞれ（HR、0.69; 95％CI、0.53-0.89）。
「PFS曲線は、CNS転移を有する患者とCNS転移のない患者のFlaura2でより広く分離することは明らかです」とBazhenova氏は言います。 「マリポサでは、両方の分離が同一です [subgroups] これはハザード比に反映されています。おそらく、PemetRexedが合理的なCNS浸透を持っているという事実により、Mariposaと比較してFlaura2にはより多くの分離があります。」
CtDNA分析に関しては、患者 EGFR Flaura2（n = 147）で組み合わせを受けたベースラインの血漿で検出された変異は、13.9ヶ月（95％CI、19.6-27.9）のPFSの中央値（95％CI、13.6-16.6）を経験しました。プラズマ EGFR 治験（n = 65）および単剤療法（n = 48）の腕の変異は、それぞれ33.3ヶ月（95％CI、23.8 nc）および30.3ヶ月（95％CI、25.0 nc）のPFSの中央値を経験しました（HR、0.93; 95％CI、0.51-1.72）。
マリポサでは、ベースラインで検出可能なctDNA患者が組み合わせ（n = 231）またはオシメルチニブ単剤療法（n = 240）が20.3か月（95％CI、16.6-24.0）および14.8か月（95％CI、12.9-16.5）の中央値PFSを達成しました（95％CI、12.9-16.5）（0.68; 0.68; 0.68; 0.68; p = .002）.4ベースラインで検出可能なctDNAのない治験（n = 105）およびコントロール（n = 96）の患者は、27.7か月（95％CI、22.1-NE）および21.9か月（95％CI、16.6-NE）の中央値PFSを経験しました（HR、0.72; 95％CI、0.47-1.10; p = .132）。
野生型の患者 TP53 Flaura2のベースラインでは、PFSの中央値は両腕でNRでした。 PFSのHRはNC.6患者の変化患者でした TP53 組み合わせ（n = 41）と単剤療法群（n = 38）は、それぞれ27.6か月（95％CI、24.7 nc）および27.6か月（95％CI、13.9-30.3）のPFSの中央値を経験しました（HR、0.57; 95％CI、0.29-1.12）。
「私は個人的に患者の治療を強化しようとしていますが TP53 突然変異、ここでのデータは少し明確ではなく、HRSに大きな差はありません」とバゼノバはコメントしました。
特にFlaura2では、16.4か月（95％CI、21.9-27.6）のオシメルチニブと化学療法（n = 151）を投与されたベースライン（≥3転移部位）の高い疾患負担（3以上の転移部位）の患者は、16.4か月（95％CI、13.6-19.2; HRの169; CI、0.43-0.77）。ベースラインで3つ未満の転移部位を持つ患者は、併用療法（n = 128）と単剤（n = 109）の腕を27.9か月（95％CI、24.7 nc）および30.5か月（95％CI、16.6-NC）の中央値PFS（95％CI、24.7 nc）を経験しました。
最後に、BazhenovaはFlaura2のデータを強調し、オシマチニブと化学療法（n = 13）を投与された軟骨膜疾患の患者が69％のCNS反応率を達成したことを示しています。
「私たちは軟骨膜疾患の患者について多くのことを話しません」とバゼノバは指摘しました。 「[These data] 化学療法による治療を強化すると、軟骨膜疾患の患者がより良い結果をもたらすことを示してください。」
参照
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#ハイリスクの機能は第一選択のEGFR変異NSCLCでの治療強化を導くことができます