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2025-06-23 21:34:00
まれな成功
研究者は、彼らが持っていた酵素が予想どおりにメチル化を修正し、その開発が通常どおりに始まったことを保証するために時間を費やしました。彼らの一般的な発見は、酵素が標的部位の両側で約500の塩基でメチル化状態を変化させ、かなり一貫して行ったということです。しかし、修正する必要がある7つの異なるインプリンティングサイトがあり、それぞれが近くの複数の遺伝子を制御します。したがって、変更は一貫していましたが、近くのすべての遺伝子に予想される変化をもたらすほど徹底的なものではありませんでした。
この限られた効率は、生存率に現れました。 2人の男性からDNAを運んだ250を超える再プログラムされた胚から始まり、最終的には16個の妊娠になりましたが、出生時に死亡したのは4人だけで、3人は生きていました。他の実験に基づいて、残りのほとんどは胚発生の後半に死亡しました。 3つの生きているもののうち、1つは典型的な子犬よりもほぼ40%大きく、成長を調節する問題を示唆しています。
3つの出生はすべて男性でしたが、数は十分に小さいため、それが重要かどうかを判断することは不可能です。
研究者は、効率が低いためのいくつかの潜在的な理由を提案しています。 1つは、少なくとも1つのサイトを適切に再プログラミングする確率が高いが、7つすべての再プログラミングがかなり挑戦的であるということです。また、ターゲットのシーケンスと同様のシーケンスを持つ場所で変更が行われるターゲットオフ効果のリスクもあります。彼らはまた、私たちがまだ特定していない他の重要な刷り込み地域がある可能性があることを認めています。
このアプローチをツールとして使用したい場合は、それを整理する必要があります。これは、女性の生存率や肥沃度に影響を与える変異を運ぶマウスを繁殖させる方法として潜在的に役立つ可能性があります。しかし、この作業は、その非効率的な状態でさえもすでに有用でした。なぜなら、それは、胚の発達における刷り込みの機能に関する私たちのアイデアのかなり決定的な検証として、またこのプロセスでメチル化が果たす重要な役割を果たしているからです。それらの両方についてほとんど正しくなければ、このアプローチの効率は低くないでしょう。それはゼロになります。
PNAS、2025。DOI:10.1073/PNAS.2425307122(DOIについて)。
#研究者は2つの精子からDNAを編集することにより生存可能なマウスを取得します