研究（doi：10.1038/s41368-025-00363-x）が公開されました 国際科学の国際ジャーナル （2025）2025年4月17日、口腔癌の進行におけるLSD1の極めて重要な役割を明らかにします。ボストン大学とフロリダ大学のマニッシュバイスの研究所からの学際的研究。 Sahay and Takadaは、遺伝子修飾または薬理学的因子SP2509のいずれかを通じてLSD1を阻害することが、OSCCの出生前形成症を逆転させ、免疫細胞浸潤を促進することを発見しました。これらの発見は、OSCC生物学の理解を深めるだけでなく、LSD1阻害が出生前形成段階からのOSCCの進行を防ぐための有望な治療戦略として役立つことを示唆しています。
この研究は、エピジェネティックな調節因子であるLSD1が、STAT3やCDK7などの重要なシグナル伝達経路を制御することにより、OSCCの開発において中心的な役割を果たすことを示しています。研究チームは、LSD1活性を阻害するために遺伝的ノックアウトモデルとSP2509などの薬理学的薬剤の両方を採用し、この介入がマウスおよびネコモデルにおけるOSCC発生出プレノプラシアの進行を効果的に逆転させたことを明らかにしました。重要な観察には、腫瘍の成長の減少、CD8+ T細胞浸潤の強化による免疫機能の回復、および免疫抑制CTLA4タンパク質のレベルの低下が含まれます。新しい獣医臨床試験で、研究者たちは、LSD1阻害の臨床候補であるSeclidemStatがSTAT3シグナル伝達の阻害において安全かつ効果的であり、LSD1標的療法の翻訳の可能性をさらに検証することを発見しました。この研究の発見は、OSCCの進行におけるエピジェネティックな調節の重要性を強調し、前腫瘍性病変から悪性腫瘍への移行を防ぐためのLSD1阻害剤の治療可能性を強調しています。
LSD1のようなエピジェネティックな調節因子が、私たちの研究室で数年にわたって評価されてきた口腔がんの進行をどのように促進するかを理解することで、はるかに早い段階で介入する新しい機会を提供します。我々の発見は、LSD1を標的とすることは腫瘍の成長を止めるだけでなく、癌に対する抗腫瘍免疫を高めることができる重要な免疫応答を回復することを示しています。これらの結果は、OSCCになり、最終的に患者の生存率を改善する前に出生前形成症を治療するための刺激的な可能性を開いています。」
研究の上級著者であるマニッシュ・ベイス博士
LSD1を阻害するとOSCCの治療のための新しい手段を提供する可能性があるため、この研究の意味は広範囲に及んでいます。腫瘍の進行の初期段階を標的とすることにより、SeclidemStatなどのLSD1阻害剤は、OSCCが侵襲的になる前に防止する手段を提供し、初期段階のがん管理に大きなブレークスルーを提供することができます。さらに、この研究では、LSD1阻害と既存の免疫療法を組み合わせることで、免疫応答を促進し、腫瘍誘発性免疫抑制を克服できることが示唆されています。臨床試験がこれらの治療法を調査し続けているため、LSD1阻害は、同様のエピジェネティックなメカニズムによって駆動されるOSCCおよび他の癌の治療環境を再構築する可能性があります。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
チャクラオート、AK、 et al。 （2025）。リジン特異的デメチラーゼ1は、発癌性の進行と免疫抑制中のCDK7リン酸化を介して、主要なOSCCプレプレノプラシア誘導STAT3を制御します。 国際科学の国際ジャーナル。 doi.org/10.1038/S41368-025-00363-x。
1746975367
#LSD1のブロックは初期の口腔がんの免疫反応を回復します
2025-05-11 14:43:00