新しい技術は、高度な医薬品の送達を促進します

スウェーデンのKarolinska Institetetの研究者は、治療タンパク質とRNAの細胞への効率的な送達を可能にする技術を開発しました。 Nature Communicationsで提示されたこの方法は、遺伝子編集者とタンパク質治療薬を提供する動物研究で有望な結果を示しています。

この方法は、いわゆる細胞外小胞（EV）、細胞によって自然に分泌され、細胞間で生物学的に活性な分子を輸送できる小さな泡に基づいています。研究者は現在、2つの重要な成分を導入することでこれらの気泡を改善することに成功しています。インテインと呼ばれる細菌タンパク質の小さな部分と、ウイルスからのいわゆる融合タンパク質です。

融合性タンパク質は、泡がエンドソーム膜と融合し、その内容物を細胞に放出するのに役立ちますが、インテインはそれ自体を切断し、したがって細胞内の治療タンパク質を放出するのに役立ちます。

「この革新的なエンジニアリング戦略は、細胞外の小胞技術の大きな前進を表しており、エンドソームの脱出や細胞内放出の限られているという重要な障壁を効果的に克服します」と、カロリンスカ研究所の研究局の研究者であるサミール・エル・アンダルシ教授は述べています。 「私たちの生体内調査結果は、全身性炎症、遺伝学、神経障害などの広範な条件を治療するために治療薬を提供するための多目的なプラットフォームとしての操作されたEVの可能性を強調しています。」

これを拡大して、研究の最初の著者であるXiuming Liang博士は、「標的細胞への治療送達の効率と信頼性を改善することにより、この技術は先進薬の適用を大幅に拡大する可能性がある」と付け加えています。

細胞と生きている動物の実験では、研究者は、遺伝子を編集するために使用されるDNAを切断および貼り付けることができるタンパク質、およびCas9/sgrNA複合体を効率的に送達することができました。 CREリコンビナーゼを搭載した細胞外小胞をマウスの脳に注入すると、海馬および皮質脳構造の細胞の有意な変化が観察されました。

「これにより、CRISPR/CAS9遺伝子はさみまたは同様のツールを使用して、ハンティントン病や脊髄筋萎縮などの中枢神経系の重度の遺伝疾患を治療する希望が与えられます」とXiuming Liangは言います。

研究者はまた、この手法を使用してマウスの全身性炎症を治療できることを実証しました。

Liang X、Xie J、van Hoecke L、Hean J、Niu Z、Ghaeidamini M、Wiklander Opb、Zhenger W、Wiklander RJ、彼のR、ママンドDR、ポストJ、Zhou G、Zho、Roudi S、Supith HY、地域AM、Zickler Am Zickler AM、Zickler AM Books A、Hou Vwq、Slovak R、Hagey DW、Jong OG、Uy AG、Zong、Master I、Perez CM、Roberts TC、Mader D、Vader P、EsbjörnerEK、
ゲノム編集者を含むマルチモーダル治療の効率的な細胞内送達のための細胞外小胞の工学。ナットコミューン。 2025年4月29日; 16（1）：4028。 doi： 10.1038/s41467-025-59377-y