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東京科学大学（TUS）の研究チームは、2025年3月に、遺伝子ターゲット薬のクラスであるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASOS）の送達を脳や他の臓器に改善する方法を模索していると説明しました（1）。 Nishikawa教授が率いるチームは、国連（2）が提示する持続可能な開発目標（SDG）に従っており、特に健康と幸福（SDG 3）を改善し、産業、イノベーション、インフラストラクチャ（SDG 9）を促進しています。
2025年2月18日（3）に公開されたチームの最新の調査で説明されているように、チームは、これらの化合物が血流に残る時間、拘束、どの組織に入ることができるかを支配するメカニズムを掘り下げました。この障壁は、アルツハイマー病やパーキンソン病、脳がんなどの神経変性疾患を治療する能力を制限するため、治療薬を血液脳関門を通過させることは、薬物開発にとって長年の挑戦でした。 2025年3月16日のプレスリリースの大学によると、脳細胞における遺伝子発現の操作は治療として有望ですが、脳に遺伝子ターゲット薬を効果的に送達することはとらえどころのないままです。
「細胞内の遺伝的発現を調節する能力を考えると、ASOSは医学研究のホットトピックになりました。これらの化合物は、標的メッセンジャーRNA（mRNA）を補完する塩基シーケンスを持つ一本鎖DNAで構成されています。標的に結合することにより、ASOSは細胞内の特定のタンパク質の産生を防ぐことができます。 （1）。
したがって、この問題に対処するために、大学の研究チームは、新しいタイプの遺伝子ターゲット化合物であるヘテロドゥプレックスオリゴヌクレオチド（HDO）に焦点を合わせました。 HDOは、安定性と特異性を高める追加の相補的RNA鎖を運ぶことを除いて、ASOSと同様に動作します。この余分なRNA鎖は、コレステロール（CHOL）分子を結合してChol-HDOS化合物を作成することにより、さらに修飾できます。最近の報告が、脳のさまざまな臓器に到達するChol-HDOの能力が強化されたため、Nishikawaのチームは、ASOとHDOと比較してこれらの化合物の薬物動態を明確にしようとしました。彼らの目的は、体内にchol-hdosがどのように分布しているかに光を当てることです。彼らの発見によると、成功の鍵は、chol-hdosが血液中のタンパク質とどのように相互作用するかにあります。
「HDOSは、結合親和性が低い血清タンパク質に静電的に結合し、細胞によって取り上げられているが、chol-hdosは疎水性相互作用を介してリポタンパク質を含む血清タンパク質にしっかりと結合することがわかった」と西川は2025年3月16日のプレスリリース（1） 「CHOL-HDOSの血清タンパク質への強力な結合は、血流からのクリアランスが遅くなります。」
「ASOSやその他の核酸ベースの薬物を脳に効率的に送達する可能性は、満たされていない医学的ニーズを備えた脳疾患の治療の発生につながる可能性があります」と西川は放出で付け加えました。
大学は、5,500万人以上が今日認知症とともに暮らしていると推定しています。これは、治療可能な病気、または少なくとも予防可能な病気によって引き起こされます。一方、約30万件の脳がんの症例が毎年世界中で報告されている、と大学は推定しています。修正されたHDOに関する継続的な研究は、脳疾患を効果的に標的とする新世代の薬物への道を開く可能性があります（1）。
参照
1。東京科学大学。 脳疾患を標的とすることができる遺伝子標的薬物に向けて。プレスリリース。 2025年3月16日。
2。国連。 17の目標。 sdgs.un.org/goals （2025年4月17日アクセス）。
3。ヨーカ、Y。;山本、S。 Kusomari、K。; et al。コレステロール結合ヘテロドゥプレックスオリゴヌクレオチドの薬物動態とタンパク質結合。 J.制御リリース 2025、 380、787–799。 doi：10.1016/j.jconrel.2025.02.025
#東京科学大学研究チームはアンチセンスオリゴヌクレオチドの送達の改善を探ります