私たちの肝臓が血液系から廃棄物をきれいにすることに優れている理由の1つは、臓器が特定の主要なタスクを実行する3つの重要な「ゾーン」に従って機能することです。したがって、科学者が損傷した臓器の修復に役立つ肝臓オルガノイド組織の自己成長パッチを作成したい場合、実験室で育てられた組織がそのようなゾーンを忠実に再現することが重要です。
2025年4月16日に発行された画期的な論文で、名誉あるジャーナルで 自然、 シンシナティチルドレンズレポートのオルガノイド医学の専門家のチームは、ヒト幹細胞から作られたまさにそのようなマイルストーンを達成しています。これらのヒト化されたオルガノイドが、独自の肝臓バイル管システムが切断されたげっ歯類に移植されたとき、改善されたオルガノイドはげっ歯類の生存率をほぼ2倍にしました。
研究コミュニティは、げっ歯類には存在しない人間の肝臓には、顕著な肝細胞の多様性と関連する機能オーケストレーションがあるため、長い間、人間の肝臓の生物学と病気を研究するためのより良いモデルが必要でした。この新しいシステムは、幅広い致命的な肝臓障害を勉強し、最終的に治療する方法を舗装します。」
Takanori Takebe、MD、PhD、Studyに対応する著者
Takebeは、シンシナティチルドレンズ幹細胞およびオルガノイド医学センター（カスタム）の商業イノベーションディレクターです。彼は13年以上にわたって肝臓オルガノイドを栽培する方法を研究してきました。彼の研究室からのブレークスルーには、一緒に栽培された3つのオルガノイドの最初の接続されたセット、研究目的で肝臓オルガノイドを大量生産する新しい方法、およびいつか重度の黄undの治療に役立つ遺伝子工学肝臓オルガノイドの生産が含まれます。
長期的には、肝臓移植の待機リストにある人々の場合、この研究は、臓器の寄付に依存するのではなく、患者自身の肝臓置換組織を「成長させる」ために医学界を一歩近づけます。
現在、連邦臓器調達および移植ネットワークによると、9,000人以上のアメリカ人が肝臓移植を受けるために待機リストに登録されています。毎年、推定2,000人が待機リストを亡くしますが、はるかに多くの人が資格を得ることができません。
「この発見は、複数の理由でエキサイティングです」と、カスタムの共同ディレクターであるアーロン・ゾーン博士は言います。 「あるレベルでは、人間の肝機能を正確に模倣するラボで肝臓組織の成長に大きな前進したことを示しています。ヒト肝臓のオルガノイド移植は少なくとも数年先に残っていますが、これらの特別な組織は、人々が肝臓移植を必要とするのを防ぐ方法を見つけるのに役立つかもしれません。」
次は何ですか？
新しい研究では、新しいオルガノイドがどのように開発されたか、およびそれらがどのように機能するかについての多くの詳細を示しています。しかし、オルガノイドが自然な人間の臓器の発達とどのように一致するかを完全に理解するには、さらに多くの研究が必要です。
科学者はまた、新しいオルガノイドの帯状発達を引き起こすために遺伝的編集ではなく、化学的方法の開発に取り組んでいます。これにより、個人レベルで病気の発達と薬物反応を研究することがより実用的になります。
ただし、近期では、これらの新しい肝臓オルガノイドをラボ設定で使用して、薬物代謝と毒性をより正確に予測することが、このイノベーションがもたらす最大の医学的影響である可能性がある、とZorn氏は言います。
研究について
シンシナティの子供たちの共著者には、Hasan Al Reza、MS、Connie Santangelo、MS、Abid Al Reza、PhD、Kentaro Iwasawa、MD、PhD、Kathryn Glaser、MS、Alexander Bondoc、MD、およびJonathan Merola、MD、PhD。
この研究は、シンシナティチルドレンズのいくつかの共有施設のメンバーによってサポートされていました：共焦点イメージングコア、病理学研究コア、多能性幹細胞施設、トランスジェニック動物およびゲノム編集コア、獣医サービス施設、および単一細胞ゲノミクスコア。
この作業の資金源には、シンシナティチルドレンズリサーチ財団Cure Grant、A Falk Transformational Award、NIHディレクターの新しいイノベーター賞（DP2 DK128799-01）、NIH Grant（R01DK135478）、日本医学研究開発機関からの助成金、Takeda Science FoundationとMitsubishi Foundationからの支援が含まれます。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
レザ、ハ、 et al。 （2025）。ヒト多能性幹細胞からの多ゾーン肝臓オルガノイド。 自然。 doi.org/10.1038/S41586-025-08850-1。
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#げっ歯類モデルのヒト化された肝臓オルガノイドは二重生存率です
2025-04-17 01:50:00