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将来の薬物は、乳がんを燃料とするサプライチェーンをスナップする可能性があります

癌細胞は、通常の細胞よりも急速に増殖するため、エネルギーに対する飽くなき食欲があります。貪欲ながん細胞は、通常の細胞がエネルギーのバランスを維持するのに役立つ酵素のグループを含む、エネルギーやその他の資源を見つけて活用するために、さまざまな細胞機能をハイジャックします。 クレアチンキナーゼ（CK）と呼ばれるこれらの酵素は、細胞が細胞全体で必要な場所にミトコンドリアで生成されたエネルギーを輸送できるようにします。がん細胞は、この機械に頼ってエネルギーを閉鎖するために、猛烈な燃料需要を満たすのに役立ちます。乳がん細胞の研究は、ユビキタスミトコンドリアクレアチンキナーゼ（UMTCK）と呼ばれるタイプのCKの重要性を強調しています。 サンフォードバーナムプレビーズとメイヨークリニックの科学者は、2025年2月3日にヒトUMTCKの詳細な構造を提供し、エネルギー貯蔵分子クレアチンまたはアデノシン三リン酸（ATP）に結合したときにその構造がどのように変化するかを示す構造で調査結果を発表しました。 UMTCKの構造を確認するために、科学者は極低温電子顕微鏡（CRYO-EM）を使用して画像をキャプチャしました。この技術により、研究者は個々の原子をレンダリングすることにより、タンパク質とそのリガンドの3D画像を作成できます。これらの青写真は、科学者が腫瘍の成長を遅らせるか止めるために、癌細胞が細胞のエネルギーサプライチェーンの制御を奪取するのを止めることができる新しい治療法を設計するのに役立つかもしれません。 UMTCKの3D構造とエネルギー輸送に関与する他のプレーヤーとの相互作用を明らかにすることに加えて、研究チームはCKIと呼ばれるCK阻害剤のみをテストし、乳癌細胞の異常なエネルギー輸送を中断する可能性を判断しました。 科学者たちは、CKIが乳がん細胞の成長をうまく減らすことを発見しました。この研究で使用されている結果とツールは、経路の阻害が乳がんの治療に効果的であることを検証するのに役立ちました。ただし、CKIはUMTCKに対して選択的ではないことが示されています。つまり、高い毒性につながる可能性のある他の細胞プロセスをシャットダウンする可能性があります。 Cryo-EMメソッドを通じて提供される情報は、Mayo ClinicとSanford Burnham Prebysの研究者の共同チームの基礎として機能し、UMTCKを選択的に阻害し、より効果的で毒性の低い治療薬を提供できる新しい小分子を設計および開発します。 Demir M、Keepping L、Li Y、Fujimoto L、Bobkov A、Zhao J、itosugi T、Segienko E。 癌の基質結合、触媒、および阻害の構造的基礎は、共有結合阻害剤によるミトコンドリアクレアチンキナーゼを標的とします。 構造。 2025年1月27日：S0969-2126（25）00008-5。 doi： 10.1016/j.str.2025.01.008 #将来の薬物は乳がんを燃料とするサプライチェーンをスナップする可能性があります